lncRNA HClnc1通过靶向RBBP5/KAT2B复合物增强ODC1转录促进肝癌细胞生长和转移
冯志惠1
李文月2
张铭修1
王培培3
帅阳阳3
张宏1
1.淮北师范大学生命科学学院,安徽 淮北 2350002.上海中医药大学附属第七人民医院,上海 2001373.成都中医药大学药学院,四川 成都 611137
摘要：目的 观察长链非编码RNA ENSG00000271218.1(lncRNA HClnc1)对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响,探索其作用机制.方法 基于TCGA数据库分析HClnc1在临床肝癌组织中的表达水平;BrdU掺入、平板克隆及Transwell方法检测干扰/过表达HClnc1及干扰ODC1对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响;BrdU参入和Transwell方法检测同时过表达HClnc1和干扰ODC1对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响;qRT-PCR和免疫印迹分析干扰HClnc1对肝癌细胞ODC1蛋白和mRNA表达的影响;双荧光素酶报告基因分析ODC1启动子活性;Pull-down、质谱分析和Co-IP鉴定与HClnc1结合蛋白及其相互作用;RNA干扰及ChIP分析等方法研究与ODC1启动子区域结合的蛋白及结合效率.结果 HClnc1在肝癌组织中明显升高(P<0.001);干扰HClnc1后增殖、侵袭和迁移的肝癌细胞数量明显减少(P<0.001);过表达HClnc1则增加了增殖、侵袭和迁移的细胞数量(P<0.001);干扰ODC1后减少了增殖、侵袭和迁移细胞数量,且抵消了过表达HClnc1的促进作用(P<0.01);干扰HClnc1后ODC1启动子活性明显降低(P<0.001);HClnc1均能与RBBP5和KAT2B蛋白结合,干扰HClnc1后则阻止了RBBP5和KAT2B相互结合;过表达HClnc1上调ODC1蛋白表达,干扰RBBP5或KAT2B则下调ODC1蛋白表达,并且减少HClnc1诱导的ODC1蛋白上调;RBBP5和KAT2B能直接结合在ODC1的启动子区域,干扰KAT2B或RBBP5则降低结合效率(P<0.001),而干扰HClnc1则会减少RBBP5和KAT2B与ODC1启动子区域的结合(P<0.001).结论 lncRNA HClnc1通过靶向RBBP5/KAT2B表观遗传修饰复合物,增加ODC1启动子活性,提高ODC1转录水平,从而促进肝癌细胞的生长和转移.
关键词：lncRNA肝癌RBBP5KAT2BODC1HClnc1
论文发表日期：2025-09-20
在线出版日期：2025-10-10（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1919-1926 )
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