产气荚膜梭菌Beta1毒素通过P2X7-Ca2+轴诱导巨噬细胞焦亡和铁死亡
张思雨1
冉林武2
曾瑾3
王玉炯3
1.宁夏大学生命科学学院,宁夏 银川 750021;宁夏医科大学实验动物中心,宁夏 银川 7500042.宁夏医科大学实验动物中心,宁夏 银川 7500043.宁夏大学生命科学学院,宁夏 银川 750021
摘要：目的 探索P2X7受体调控钙稳态失调介导的产气荚膜梭菌Beta1毒素毒理机制,为Beta1毒素致病机制的研究提供新思路.方法 将20只10日龄BALB/c乳鼠随机分为对照组、rCPB1组、PD151746组、PD151746+rCPB1组,5只/组.对照组灌胃PBS,rCPB1组灌胃rCPB1,PD151746组灌胃抑制剂PD151746,PD151746+rCPB1组先灌胃PD151746,2 h后再灌胃rCPB1.采用抗体芯片技术检测空肠的炎性因子的表达,在体内水平揭示钙稳态失调在Beta1毒素导致机体炎性损伤中的调控作用;进一步使用si-RNA-P2X7并经rCPB1处理THP-1细胞后,分别检测细胞存活率,Ca2+、ROS和ATP水平,以及细胞焦亡和铁死亡的标志性检测指标,在体外水平揭示P2X7受体调控钙稳态失调介导的Beta1毒素的毒理机制.结果 rCPB1灌胃乳鼠后,空肠组织中有多种炎性细胞因子表达升高(P<0.05),而用PD151746治疗后,其表达水平下降(P<0.05).成功建立P2X7受体沉默细胞模型;P2X7受体沉默后,细胞存活率升高(P<0.05)、Ca2+、活性氧、三磷酸腺苷水平以及细胞焦亡和铁死亡的标志性检测指标均下降(P<0.01).结论 P2X7受体介导的Beta1毒素功能性孔形成,能够进一步导致钙稳态失调,从而触发活性氧过度积累,进而诱导细胞焦亡和铁死亡共同发生.
关键词：产气荚膜梭菌Beta1毒素P2X7受体钙稳态失调细胞焦亡铁死亡
论文发表日期：2025-10-20
在线出版日期：2025-11-03（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2126-2134 )
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