高表达甲状旁腺激素样激素促进肝细胞癌的进展并与患者预后不良相关
缪祥卓1
朱鹏宇1
区活辉2
朱庆1
于林源1
郭柏棠1
廖渭3
黄毓4
相乐阳5
杨定华1
1.南方医科大学南方医院肝胆外科,广东 广州 5105152.南方医科大学南方医院肝胆外科,广东 广州 510515;南方医科大学顺德医院肝胆外科,广东 顺德 5283993.佛山市第一人民医院肝胆外科,广东 佛山 5280004.南方医科大学南方医院检验科,广东 广州 5105155.暨南大学附属第一医院肝胆外科,广东 广州 510630
摘要：目的 探究甲状旁腺激素样激素(PTHLH)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平,分析其与患者临床预后的关系,并探究其对HCC细胞生物学行为的影响及可能的作用通路.方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)的数据,结合本院收治的70例HCC患者的临床样本,分析PTHLH在HCC组织和癌旁组织中的表达水平差异及其与患者临床预后的关系.体外培养HCC细胞,通过敲低和过表达PTHLH,采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell迁移和侵袭实验评估PTHLH对HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western blotting分析PTHLH可能激活的信号通路.结果 TCGA和GEO数据库分析显示,PTHLH mRNA在HCC组织中显著高表达,且与患者不良预后相关(P<0.05),PTHLH mRNA高表达可能是Huh7和Hep3B患者的独立预后危险因素(P<0.05).通过临床样本对数据库结果进行验证,HCC组织中PTHLH mRNA表达水平高于癌旁组织(P<0.001),免疫组织化学染色分析也显示PTHLH蛋白在HCC组织中的表达水平显著升高(P<0.01).单因素和多因素Cox回归分析表明,PTHLH mRNA高表达可能是影响HCC患者术后无瘤生存时间的独立危险因素(P<0.05),且基于PTHLH mRNA表达水平构建的预后预测模型提高了HCC患者术后复发风险的预测准确性.进一步的体外细胞实验结果显示,PTHLH可促进Huh7和Hep3B细胞的增殖(P<0.01)和克隆形成(P<0.01);增强Huh7和Hep3B细胞的迁移和侵袭能力(P<0.01);Western blotting分析显示,PTHLH可能通过激活ERK/JNK信号通路发挥其促癌作用.结论 高表达PTHLH促进肝细胞癌的进展与患者预后不良相关,其促癌效应可能是通过激活ERK/JNK信号通路实现的.
关键词：肝细胞癌甲状旁腺激素样激素临床预后生物标志物ERK/JNK通路
论文发表日期：2025-10-20
在线出版日期：2025-11-03（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 2135-2145 )
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