PDZ结合激酶作为胰腺癌潜在预后标志物:从泛癌分析到胰腺癌验证
王锦帼1
马扬2
李赵鑫3
何丽妃3
黄英泽4
范晓明5
1.桂林医科大学公共卫生学院,广西 桂林 5410042.桂林医科大学基础医学院,广西 桂林 5410043.桂林医科大学附属医院放射肿瘤科,广西 桂林 5410014.桂林医科大学附属临床检验中心,广西 桂林 5410015.桂林医科大学广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室,广西 桂林 541004
摘要：目的 研究PDZ结合激酶(PBK)在胰腺癌(包含33种癌症类型)中的表达及其预后意义,并探索其作为治疗靶点的潜力.方法 采用TCGA、GEO和CPTAC数据库对33种肿瘤组织中PBK的表达进行分析,采用RT-PCR、Western blotting对胰腺癌临床标本及细胞中PBK的表达进行分析.通过生存分析、Cox回归分析、ROC曲线分析和临床相关性研究评估其对胰腺癌的诊断和预后价值.通过基因富集和免疫相关性分析来探讨PBK在肿瘤微环境中的潜在作用.通过对GDSC及CTRP的数据集的分析,研究PBK表达与药物敏感性的关系.通过慢病毒沉默方法建立沉默PBK的胰腺癌BXPC-3的稳定细胞系.采用CCK-8、细胞克隆、transwell实验检测沉默PBK后,对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.采用免疫共沉淀和Western blotting研究PBK与非SMC凝聚素II复合亚基G2(NCAPG2)的相互作用.结果 PBK在多种癌症组织及胰腺癌中过表达(P<0.05),具有较高的诊断价值,PBK的高表达与不良预后相关(P<0.05).PBK的高表达还与免疫浸润和肿瘤微环境特征的改变有关.PBK高表达对MEK抑制剂(曲美替尼)及EGFR抑制剂(阿法替尼)的敏感性呈正相关,但对Bcl-2抑制剂(TW37)及氯硝柳胺的敏感性呈负相关(P<0.05).进一步敲低PBK抑制了NCAPG2的表达,且抑制了胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05).免疫共沉淀显示PBK能够与NCAPG2直接结合.结论 PBK是胰腺癌的关键调节因子,并与NCAPG2相互作用,促进胰腺癌的进展.它可能作为胰腺癌的潜在生物标志物和治疗靶点,同时为泛癌症研究提供新的见解.
关键词：PDZ结合激酶泛癌分析胰腺癌免疫浸润生物标志物NCAPG2
资助基金：广西自然科学基金项目(2023JJA141287)
论文发表日期：2025-10-20
在线出版日期：2025-11-03（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：13( 2210-2222 )
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