葛根素通过调控TAK1介导的TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠类风湿关节炎症状
徐买元
李妮
李嘉懿
张涛
马俐文
林涛
余浩楠
吴宁
吴遵秋
黄丽
贵州医科大学基础医学院化学与生物化学实验室,贵州 贵阳 561113
摘要：目的 以转化生长因子β激活激酶1(TAK1)为靶标探讨葛根素(Pur)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠滑膜炎症的作用机制.方法 将60只健康SD大鼠随机均分为空白组(Nor)、模型组(Mod)、雷公藤多苷片阳性对照组(GTW,10 mg/kg)和葛根素低、中、高剂量组(Pur 10、30、100 mg/kg),10只/组.经皮下注射牛型Ⅱ胶原建立CIA大鼠模型,并通过每日经口灌胃的方式给予治疗,持续3周.采用关节炎指数(AI)评分法,分别于造模前1周,灌胃前1周及灌胃后第1、2、3周观察大鼠后足关节病变情况.计算大鼠肝脏指数,采用HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化,Real-time PCR法检测滑膜组织TAK1、TLR4、NF-κB p65 mRNA的表达水平,Western boltting检测滑膜组织TAK1、p-TAK1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平.结果 相较于Mod组,GTW组和Pur高剂量组大鼠肝脏指数下降(P<0.05).GTW组和Pur低、中、高剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组(P<0.05).光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片,Mod组可见滑膜细胞增生,滑膜水肿,滑膜结缔组织排列疏松、不规则,伴有少量以淋巴细胞、巨噬细胞为主的炎性细胞浸润;而GTW组和Pur低、中、高剂量组中,滑膜炎症均有不同程度的降低,且随Pur剂量增高,治疗效果呈逐渐增强的趋势.与Mod组比较,GTW组和Pur低、中、高剂量组大鼠膝关节滑膜组织中TAK1、TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均有不同程度的降低(P<0.05).结论 葛根素可抑制CIA大鼠关节炎症反应,其机制可能为下调TAK1的表达,从而抑制TLR4/NF-κB信号转导途径.
关键词：葛根素类风湿关节炎滑膜组织TAK1Toll样受体4核因子κB p65
论文发表日期：2025-10-20
在线出版日期：2025-11-03（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2231-2239 )
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