高表达YEATS2通过激活Wnt/β-catenin通路促进胃癌细胞上皮-间质转化进程
姜雪凝1
黄晴晴2
徐盈2
王舜印2
张小凤2
王炼1
王月月2
左芦根3
1.蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科,安徽 蚌埠 2330042.炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330303.蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233030
摘要：目的 探究YEATS2在胃癌组织中的表达水平及其临床预后价值,并揭示其对胃癌细胞EMT进程的作用和机制.方法 基于TIMER2.0、GEPIA等公共数据库预测YEATS2在胃癌中的表达水平;纳入100例在本院接受胃癌根治术的患者,通过免疫组化检测胃癌及癌旁组织中YEATS2表达,分析其与临床病理参数和Ki67的相关性;采用Kaplan-Meier生存分析、Cox回归和ROC曲线评估YEATS2的预后价值;通过生物富集分析预测YEATS2对胃癌可能的作用和机制,构建YEATS2敲低与过表达的胃癌细胞系(HGC-27与AGS),设shNC、shYEATS2、Vector和OE-YEATS2组,分别采用shRNA阴性对照慢病毒和YEATS2特异性干扰慢病毒、空载对照慢病毒载体及YEATS2过表达慢病毒进行转染.结合细胞划痕、Transwell和Western blotting检测YEATS2对胃癌细胞迁移、侵袭及EMT的作用.结果 YEATS2在胃癌组织中表达显著高于癌旁组织且与Ki67表达呈正相关(P<0.05).YEATS2高表达组中CEA≥5 μg/L、CA19-9≥37 kU/L、T3-4期及N2-3期的患者比例高于低表达组(P<0.05).生存分析显示YEATS2高表达患者术后5年生存率降低(P<0.001),ROC曲线分析表明YEATS2评估胃癌患者根治术后5年生存率的敏感性为80.00%,特异性为66.67%(P<0.05).Cox回归显示YEATS2高表达是胃癌患者术后5年生存率低的独立危险因素(HR:1.675,95%CI:1.013～2.771,P=0.045).富集分析提示YEATS2可能与胃癌EMT过程和Wnt/β-catenin通路有关.体外实验表明,YEATS2高表达可促进胃癌细胞迁移、侵袭,同时上调Vimentin、N-cadherin、Wnt和Active β-catenin,并下调E-cadherin的表达(P<0.05).经XAV-939(Wnt/β-catenin抑制剂)处理后,YEATS2过表达导致的EMT相关蛋白表达变化(N-cadherin、Vimentin上调和E-cadherin下调)被显著削弱(P<0.05).结论 YEATS2高表达可能激活Wnt/β-catenin通路促进胃癌细胞EMT进程,并与患者预后不良有关.
关键词：胃癌YEATS2预后上皮-间质转化Wnt/β-catenin
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 2416-2426 )
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