黄芪甲苷通过抑制PINK1/Parkin通路调控细胞线粒体自噬减轻D-半乳糖诱导的内皮细胞衰老
易明1
罗烨2
吴露1
吴泽衡3
蒋翠平1
陈史钰3
柯晓3
1.浏阳市中医医院(湖南中医药大学附属第二中西医结合医院)心内科,湖南 浏阳 4103002.北京大学深圳医院心内科,广东 深圳 5180573.中国医学科学院阜外医院深圳医院心内科,广东 深圳 518057
摘要：目的 探究黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)通过PINK1/Parkin信号通路,调控细胞线粒体自噬水平减轻D-半乳糖(D-GAL)内皮细胞(HUVEC)衰老的作用机制.方法 将体外培养的人脐静脉内皮细胞随机分为5组:空白对照组(NC组)、D-GAL(40 g/L D-GAL)组、AS-Ⅳ(200 μmol/L)组、D-GAL+AS-Ⅳ(40 g/L D-GAL+200 μmol/L)组,D-GAL+AS-Ⅳ+MTK458(40 g/L D-GAL+200 μmol/L+25 μmol/L)组,干预48 h.评估细胞增殖、迁移和血管生成能力;检测细胞凋亡、活性氧水平、线粒体膜电位,以及检测自噬相关蛋白(LC3-II/LC3-I)和PINK1/Parkin通路蛋白的表达.结果 经AS-Ⅳ干预后,D-GAL对HUVEC细胞活力的抑制作用显著降低(P<0.05),AS-Ⅳ有效缓解D-GAL诱导的HUVEC管状结构形成障碍,促进血管生成(P<0.05)、恢复细胞的迁移能力(P<0.05),D-GAL诱导的HUVEC细胞中衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色阳性率也显著降低(P<0.05),并抑制衰老相关基因P21和P53的表达.AS-Ⅳ恢复D-GAL诱导的线粒体膜电位,降低细胞内活性氧水平(P<0.05);并抑制D-GAL诱导的HUVEC细胞中自噬体与溶酶体的融合,阻止自噬流的完成.当加入线粒体自噬激动剂MTK458(25μmol/L)后,与D-GAL+AS-Ⅳ组相比,D-GAL+AS-Ⅳ+MTK458组中细胞黄色斑点明显增加(P<0.05),P21、P53、PINK1、Parkin、LC3、Beclin等蛋白表达上升(P<0.05).结论 AS-Ⅳ通过抑制PINK1/Parkin通路调控线粒体自噬,从而减轻D-GAL诱导的内皮细胞衰老.
关键词：黄芪甲苷PINK1/Parkin信号通路线粒体自噬D-半乳糖内皮细胞细胞衰老
资助基金：湖南省自然科学基金项目(2024JJ9572)深圳市科技计划项目(JCYJ20220531091611026)深圳市科技计划项目(JCYJ20230807150803007)
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2427-2436 )
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