清热利胆解毒方通过调控线粒体自噬改善高铜负荷大鼠的认知功能障碍
王钰岚1
方向2
陈泽铭1
阮炳坤1
韩欣礼1
唐雨婕1
朱璐瑶1
1.安徽中医药大学第一临床医学院,安徽 合肥 2300382.安徽中医药大学第一临床医学院,安徽 合肥 230038;安徽中医药大学第一附属医院脑病一科,安徽 合肥 230031
摘要：目的 探讨清热利胆解毒方改善高铜负荷大鼠认知功能障碍的可能机制.方法 将75只SD大鼠(雄)随机分为空白组(NG)、模型组(MG)、清热利胆解毒方组(TCM)、青霉胺组(PCA)和清热利胆解毒方加青霉胺组(TCM+PCA),15只/组.巴恩斯迷宫实验和避暗实验测试大鼠学习记忆能力,Western blotting和免疫荧光检测海马区NIX、FUNDC1、LC3的表达,用透射电镜观察海马区线粒体形态和结构.结果 行为学测试结果显示,MG组较NG组大鼠目标洞潜伏期明显升高(P<0.05),进入暗室的潜伏期缩短(P<0.01),错误次数增加(P<0.01);TCM+PCA组较MG组第4天、测试期目标洞潜伏期时间明显缩短(P<0.05),进入暗室的潜伏期延长(P<0.01),错误次数减少(P<0.01),TCM+PCA组较TCM组、PCA组错误次数减少(P<0.01).Western blotting结果显示,NG组及治疗各组较MG组大鼠海马区NIX、FUNDC1的表达水平增高(P<0.01),LC3Ⅰ、LC3Ⅱ的表达水平明显减少(P<0.05);TCM+PCA组较TCM组、PCA组NIX、FUNDC1的表达水平明显增高(P<0.05),LC3Ⅰ的表达水平明显减少(P<0.01).免疫荧光检测结果显示MG组较NG组、TCM+PCA组大鼠海马区NIX、FUNDC1蛋白总荧光强度减弱(P<0.01),LC3蛋白总荧光强度增强(P<0.01);TCM组较PCA组各蛋白总荧光强度差异列统计学意义(P>0.05).透射电镜可见NG组细胞内线粒体大多形态完整,MG组线粒体结构紊乱且边缘模糊,治疗各组线粒体形态结构均有不同程度改善.结论 清热利胆解毒方可改善高铜负荷WD模型大鼠认知功能障碍,调控线粒体自噬可能是其作用机制之一.
关键词：清热利胆解毒方肝豆状核变性认知障碍NIXFUNDC1
资助基金：安徽省自然科学基金面上项目(2208085MH271)安徽省高等学校科学研究项目(2024AH040153)安徽省中医药管理局中医药应用转化一般项目(2024cccx093)
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2437-2443 )
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