刺桐碱通过抑制肠上皮炎症反应并改善肠屏障功能缓解小鼠克罗恩病样结肠炎
黄晴晴1
杨晶晶2
姜雪凝2
张文静3
汪煜2
左芦根4
王炼4
王月月1
张小凤5
宋雪5
胡建国1
1.蚌埠医科大学第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330042.炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330043.蚌埠医科大学第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 2330044.蚌埠医科大学第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330045.蚌埠医科大学第一附属医院 中心实验室,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233004
摘要：目的 探讨刺桐碱(HYP)对小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用及其分子机制.方法 本研究采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导构建小鼠CD样结肠炎模型.将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组:WT组、TNBS组和HYP组,10只/组.TNBS组和HYP组采用TNBS诱导结肠炎,HYP组每日灌胃15 mg/kg HYP,其余2组给予等量生理盐水.通过疾病活动指数(DAI)评分、体质量变化、结肠长度及组织病理学评分等指标,评估HYP对小鼠CD样结肠炎的治疗效果.在体外实验中,采用LPS刺激的Caco-2细胞建立肠上皮炎症模型,分为Control组、LPS组和LPS+HYP组.采用qRT-PCR、免疫荧光等技术检测HYP对肠上皮炎症反应及屏障功能的影响.进一步通过GO和KEGG富集分析预测HYP的作用机制,并利用Western blotting验证关键信号通路的调控.结果 体内研究结果显示,HYP干预可改善TNBS诱导的小鼠结肠炎症状,具体表现为:体质量下降趋势减缓、结肠长度缩短程度改善、DAI评分及组织炎症评分降低,同时结肠黏膜中促炎因子表达水平下调(P<0.05).在肠屏障功能方面,HYP干预后TNBS模型小鼠结肠组织TEER值升高,细菌移位率(肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏)降低,血清中I-FABP和FITC-Dextran的浓度下降(P<0.05).此外,HYP干预还可增加结肠组织杯状细胞数量,并上调MUC2和紧密连接蛋白(Claudin-1、ZO-1)表达(P<0.05).体外研究结果显示,与LPS组相比,HYP处理可抑制Caco-2细胞促炎因子表达并恢复紧密连接蛋白水平(P<0.05).Western blotting分析显示,HYP在体内外模型中均能下调TLR4/MyD88信号通路关键蛋白的表达(P<0.05).结论 HYP可能通过抑制肠上皮炎症反应并改善肠屏障功能,从而缓解小鼠CD样结肠炎.
关键词：克罗恩病结肠炎刺桐碱肠屏障肠上皮细胞
资助基金：国家级大学生创新创业训练计划项目(202310367057)安徽省卫生健康委科研项目(AHWJ2024Aa40007)安徽省卫生健康委科研项目(AHWJ2024Aa10051)安徽省临床医学研究转化专项(202427b10020093)安徽省临床医学研究转化专项(202427b10020094)
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2456-2465 )
英文信息