沉默DDX17通过降低mTORC1活性抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖和迁移
邓湘湘1
王嘉2
熊迷1
王挺3
杨永健3
李德3
孙雄山1
1.西南医科大学临床医学院心血管内科,四川 泸州 646000;西部战区总医院心血管内科,四川 成都 6100832.西部战区总医院心血管内科,四川 成都 610083;西南交通大学医学院,四川 成都 6100313.西部战区总医院心血管内科,四川 成都 610083
摘要：目的 探讨DDX17在肺动脉高压发生发展中对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖和迁移的作用及机制.方法 PASMCs体外培养,分别经低氧模拟肺动脉高压体外环境、转染si-Ddx17干扰DDX17表达、胰岛素恢复mTORC1活性.设置分组:PASMCs正常培养组(CON组);PASMCs缺氧组(Hy组);正常培养组PASMCs+si-Ddx17(si-Ddx17组);缺氧组PASMCs+si-Ddx17(Hy+si-Ddx17组);缺氧组PASMCs+胰岛素(Hy+insulin组);缺氧组PASMCs+si-Ddx17+胰岛素(Hy+si-Ddx17+insulin组).增殖细胞核抗原(Ki-67)免疫荧光染色检测PASMCs增殖能力,划痕及transwell实验检测PASMCs迁移能力.Western blotting检测DDX17、4EBP1、S6、p-4EBP1、p-S6蛋白水平变化.通过腹腔注射野百合碱(MCT)诱导小鼠肺动脉高压形成、转染AD-Ddx17i沉默体内DDX17的表达后,采用HE染色实验评估小鼠肺血管的形态.结果 与CON组相比,Hy组PASMCs的增殖及迁移能力增强(P<0.01)且p-4EBP1、p-S6蛋白的表达升高(P<0.01);与Hy组相比,Hy+si-Ddx17组PASMCs的增殖及迁移能力明显降低(P<0.05);与Hy组相比,Hy+si-Ddx17组p-4EBP1、p-S6蛋白的表达降低(P<0.05).与Hy+si-Ddx17组相比,Hy+si-Ddx17+insulin组增殖及迁移能力增强(P<0.05).在MCT诱导的肺动脉高压小鼠体内转染AD-Ddx17i后,肺血管管腔狭窄及内膜增生均有所减轻.结论 本研究发现在缺氧诱导的PASMCs和MCT诱导的肺动脉高压小鼠中DDX17的表达均升高,干扰DDX17的表达后可明显抑制PASMCs的增殖、迁移及肺动脉高压小鼠的肺血管的重构,其机制与mTORC1活性降低有关.
关键词：DDX17肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞增殖迁移mTORC1
资助基金：西部战区总医院星火创新人才项目(5156Z162)
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 2475-2482 )
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