茯苓多糖通过调节肠道微生物群减轻环磷酰胺引起的肠道屏障和免疫损伤
张越1
段雨婷2
张晨2
喻璐喆2
刘颖颖2
邢丽花3
王雷4
俞年军2
彭代银5
陈卫东5
王妍妍6
1.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012;安徽协和成药业饮片有限公司,安徽 亳州 2360002.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 2300123.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012;省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心,安徽 合肥 2300124.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012;省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心,安徽 合肥 230012;安徽省中药复方重点实验室,安徽 合肥 2300125.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012;省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心,安徽 合肥 230012;中药资源保护与开发研究所,安徽 合肥 230012;安徽省中药复方重点实验室,安徽 合肥 2300126.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012;省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心,安徽 合肥 230012;中药资源保护与开发研究所,安徽 合肥 230012
摘要：目的 研究茯苓多糖(PCP)对环磷酰胺(CTX)诱导的肠道粘膜损伤的修复作用,探讨其对肠道微生物群和代谢产物的影响,以及对肠粘膜损伤小鼠的潜在保护机制.方法 建立CTX诱导的小鼠肠道黏膜损伤模型,观察PCP对肠道屏障和免疫功能的保护作用.小鼠随机分为6组:正常对照组(NC)、CTX模型组(MC)、CTX+谷氨酰胺阳性药物组(PC)、CTX+PCP低剂量组(LD)、CTX+PCP中剂量组(MD)、CTX+PCP高剂量组(HD).除NC组外,其余各组小鼠连续3 d腹腔注射CTX(80 mg/kg),NC组注射生理盐水.PC组给予谷氨酰胺(300 mg/kg),LD、MD、HD组分别给予PCP(75、150、300 mg/kg),连续灌胃7 d.检测各组小鼠紧密连接蛋白(occludin、ZO-1)表达水平、血清内毒素、D-乳酸盐、二胺氧化酶(DAO)水平、肠道通透性、结肠损伤情况以及细胞因子(IL-4、IL-22、IL-17A、IFN-γ等)水平变化.16S rRNA测序分析肠道微生物群组成变化,气相色谱-质谱法检测短链脂肪酸(SCFAs,如乙酸、丙酸)水平,Western blotting检测GPR41表达.粪菌移植(FMT)实验验证肠道微生物在PCP修复肠道损伤中的作用.结果 与模型组相比,PCP处理组小鼠结肠组织中紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达显著升高(P<0.001),血清内毒素、D-乳酸盐、DAO水平及肠道通透性均显著降低(P<0.05),结肠组织中IL-4、IL-22、IL-17A和IFN-γ的mRNA表达水平显著升高(P<0.001).PCP处理组小鼠肠道中Muribaculaceae相对丰度增加(P<0.01),Lactobacillus和Bacteroides相对丰度减少(P<0.05),结肠内容物中乙酸和丙酸含量升高(P<0.05),GPR41蛋白表达水平显著升高(P<0.001).FMT实验证实了肠道微生物在PCP修复肠粘膜损伤中的关键作用.结论 PCP能够保护CTX引起的肠粘膜损伤,其机制可能通过调节肠道微生物群和短链脂肪酸的代谢,从而增强肠道的防御能力.
关键词：茯苓多糖肠粘膜损伤肠道菌群短链脂肪酸GPR41
论文发表日期：2026-01-20
在线出版日期：2026-01-22（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：13( 34-46 )
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