茯苓新酸A通过调节AMPK/mTOR介导的自噬来减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎
乔通1
尹林2
张可妮2
牛民主3
黄菊4
耿志军4
李静5
胡建国5
1.蚌埠医科大学第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学 基础医学院免疫学教研室,安徽 蚌埠 2330302.蚌埠医科大学第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 2330043.蚌埠医科大学 基础医学院免疫学教研室,安徽 蚌埠 2330304.蚌埠医科大学第一附属医院 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330045.蚌埠医科大学第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学第一附属医院 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233004
摘要：目的 探讨茯苓新酸A(PAA)调控肠上皮细胞自噬对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的作用和机制.方法 18只C57BL/6小鼠随机分为对照组(WT组)、DSS模型组(DSS组)及PAA干预组(10 mg/kg),6只/组,评估小鼠体质量、结肠长度、疾病活动指数(DAI)及组织病理学评分等变化;构建DSS诱导的Caco-2细胞损伤模型,检测肠屏障蛋白(ZO-1、Claudin-1)、凋亡相关蛋白(Bcl-2/Bax/C-caspase3)及自噬标志物(LC3-II/I、P62)表达.通过分子对接和Western blotting分析PAA的作用机制.结果 PAA显著改善DSS小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)及DAI评分升高(P<0.05),并降低结肠组织中促炎因子IL-1β和TNF-α水平(P<0.05).此外,HE染色显示PAA缓解结肠隐窝损伤,降低炎症细胞浸润和炎症评分(P<0.05),AB-PAS染色显示PAA干预小鼠肠黏膜杯状细胞数量显著高于DSS组.PAA抑制了DSS诱导的紧密连接蛋白(ZO-1和Claudin-1)表达降低(P<0.05)和肠上皮细胞凋亡(降低Bax、C-caspase3,上调Bcl-2,P<0.05).进一步分析发现,PAA可显著激活肠上皮细胞自噬水平(LC3-II/I比值升高,P62水平降低,P<0.05).机制研究表明,PAA可通过靶向调控AMPK/mTOR信号,激活自噬并抑制肠上皮细胞凋亡.结论 PAA通过AMPK/mTOR介导的自噬激活与肠上皮细胞凋亡途径,保护肠屏障功能和改善DSS诱导的小鼠结肠炎.
关键词：炎症性肠炎茯苓新酸A自噬凋亡肠屏障
资助基金：安徽省临床医学研究转化专项(202427b10020093)安徽省卫生健康委科研项目(AHWJ2024Aa40007)安徽省高校优秀科研创新团队项目(2023AH010067)
论文发表日期：2026-01-20
在线出版日期：2026-01-22（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 131-140 )
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