党参-茯苓配伍调控ERα/PI3K/Akt信号通路改善单侧颈总动脉永久结扎痴呆大鼠的认知障碍
杨佳瑶1
何玉莲1
郭延垒2
尚芳红3
花雷1
阳勇4
张小梅5
魏江平3
1.中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院,重庆 400065;国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院 重庆 4000652.中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院,重庆 4000653.中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院,重庆 400065;国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院 重庆 400065;重庆中医药学院中药学院,重庆 4027604.中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院,重庆 400065;国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院 重庆 400065;川渝共建慢病中药新药泸州市重点实验室,泸州 6460005.中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院,重庆 400065;国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院 重庆 400065;重庆中医药学院中药学院,重庆 402760;川渝共建慢病中药新药泸州市重点实验室,泸州 646000
摘要：目的 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS分析研究党参-茯苓配伍(CRP)治疗痴呆症的作用机制.方法 采用于UPLC-Q-TOF-MS/MS分析单侧颈总动脉永久结扎(UCCA)模型大鼠的 CRP 的入血入脑成分,并对入血和入脑成分进行网络药理学分析.CRP灌胃UCCA 大鼠干预1个月后通过Morris水迷宫评价其学习记忆能力;苏木精-伊红染色观察海马和皮质的病理形态学变化;NeuN染色分析海马和皮层神经元数量变化;采用代谢组学分析 CRP 治疗UCCA大鼠前后脑内代谢物变化差异;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)的含量;免疫组化法考察雌激素受体α(ERα)的蛋白表达;Western blotting分析p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt的蛋白表达.结果 在UCCA大鼠的脑组织和血液中分别鉴定出125种和126种成分,其中,脑组织中发现了89种党参成分和 36 种茯苓成分,血液中发现了85种党参成分和41种茯苓成分.网络药理学分析表明,CRP治疗痴呆主要与调节进入脑组织的成分所影响的PI3K/Akt等信号通路有关.与假手术组比较,模型大鼠的第5天的逃避潜伏期明显延长(P<0.01),平台象限活动时间、海马和皮质的神经元明显损伤且NeuN平均光密度明显下降(P<0.05);脑内谷氨酸和GABA/谷氨酸含量明显升高(P<0.05),ERα、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达下调(P<0.05).与模型组比较,CRP干预大鼠的第5天的逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),穿越平台次数、平台象限活动时间均明显增加(P<0.05),海马和皮质的神经元损伤好转且NeuN平均光密度明显升高(P<0.05);代谢组学分析表明CRP治疗作用主要富集于雌激素信号通路和 GABA 能突触等信号通路.CRP组大鼠脑内的谷氨酸和GABA/谷氨酸含量明显降低(P<0.05),ERα、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达上调(P<0.05).结论 CRP 能够改善UCCA痴呆大鼠的学习和记忆缺陷,这与其对脑内ERα/PI3K/Akt信号通路的调节有关.
关键词：党参-茯苓配伍痴呆单侧颈总动脉永久结扎 大鼠γ-氨基丁酸ERα/PI3K/Akt信号通路
论文发表日期：2026-02-20
在线出版日期：2026-03-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 247-258 )
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