植物乳杆菌通过调控胆汁酸代谢并抑制海马体NLRP3蛋白表达缓解铅暴露导致的小鼠学习记忆障碍
李立凡
余伟健
谭美涛
李韵婷
刘安飞
孟晓静
南方医科大学公共卫生学院职业卫生与职业医学系,广东 广州 510400
摘要：目的 探讨植物乳杆菌(L.plantarum)缓解铅暴露引起的学习记忆障碍的作用及机制.方法 将24只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、铅组和L.plantarum+铅组(8只/组),对照组的小鼠只喝无菌蒸馏水.铅组、L.plantarum+铅组小鼠饮用溶于无菌蒸馏水的氯化铅溶液,对照组、铅组小鼠每天灌胃0.1 mL磷酸盐缓冲盐水1次,L.plantarum+铅组小鼠每天灌胃含有L.plantarum的磷酸盐缓冲盐水0.1 mL1次,其中铅的暴露剂量为100 mg/L,通过灌胃进行L.plantarum(109 CFU)干预.干预10周后,采用Morris水迷宫实验评价小鼠的学习记忆能力,电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS)检测小鼠血铅含量,液相色谱-质谱联用(LC-MS)检测小鼠血清胆汁酸含量,HE染色检测海马组织病理学改变,免疫组化法观察海马区小胶质细胞形态学改变及活化状态,ELISA实验检测小鼠血清炎性细胞因子TNF-α和IL-1β含量,Western blotting实验检测NLRP3和TGR5蛋白表达水平.结果 与单独铅暴露组相比,L.plantarum干预增加了小鼠在Morris水迷宫实验中目标象限中的探索时间(P<0.05)、游泳距离(P<0.05)和平台穿越次数(P<0.05),减少了寻找水下隐藏平台的潜伏期(P<0.05);并且L.plantarum干预部分逆转铅暴露引起的血清中脱氧胆酸(P<0.05)、3-羟基脱氧胆酸和3-羟基熊去氧胆酸(P<0.05)、3-硫代脱氧胆酸(P<0.01)和3-硫代α-甲基胆酸(P<0.05)等胆汁酸含量的下降;同时L.plantarum干预恢复了铅暴露诱导的海马体病理改变,降低铅暴露所致的小鼠神经炎症因子IL-1β、TNF-α和海马体NLRP3蛋白水平.结论 L.plantarum可缓解铅暴露引起的学习记忆障碍,其机制可能与胆汁酸代谢以及抑制NLRP3蛋白有关.
关键词：铅暴露学习记忆植物乳杆菌靶向代谢组学NLRP3
资助基金：广东省自然科学基金(2023A1515012500)广东省自然科学基金(2024A1515012722)
论文发表日期：2026-02-20
在线出版日期：2026-03-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 271-277 )
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