血浆代谢物介导炎症蛋白对阿尔茨海默病的因果效应:一项孟德尔随机化分析研究
陈梅妹
黄睿娜
杨朝阳
福建中医药大学中医学院,福建 福州 350122;福建省中医健康状态辨识重点实验室,福建 福州 350122
摘要：目的 探讨炎症蛋白与阿尔茨海默病(AD)之间的因果关系,并评估血浆代谢物在该关系中的中介作用.方法 采用孟德尔随机化(MR)方法进行分析.研究利用公开可获得的全基因组关联研究(GWAS)数据,选取91种炎症蛋白强相关且无反向因果关系的单核苷酸多态性(snp)作为暴露,以AD为结局,进行双向双样本MR分析.通过逆方差加权法(IVW)筛选出与AD存在因果关系的炎症蛋白,进一步基于中介MR分析,以1400种血浆代谢物作为中介变量,评估代谢物在炎症蛋白对AD因果效应中的中介作用.结果 初步双向MR分析识别出3种与AD存在潜在正向因果关联且无反向因果关联的炎症蛋白,分别是Axin-1、C-X-C基序趋化因子11(CXCL11)及白细胞介素-12β(IL-12β).其中,Axin-1水平升高与AD风险呈潜在正向因果效应(OR=1.082,95%CI:1.009～1.159,P=0.026),而CXCL11(OR=0.951,95%CI:0.914～0.990,P=0.026)和IL-12β(OR=0.959,95%CI:0.926～0.994,P=0.026)与AD风险则呈潜在负向因果效应.敏感性分析表明,这些因果关联均无异质性和多效性.在中介分析中,筛选出18种与AD具有潜在因果关联的血浆代谢物,其中3种血浆代谢物在炎症蛋白-AD因果中具有中介效应.甲基-4-羟基苯甲酸硫酸盐在Axin-1与AD之间起到部分中介作用(占比为20.10%).孕烯三醇硫酸盐在CXCL11与AD之间起到部分中介作用(占比为18.20%).亚精胺/鸟氨酸比值在IL-12β与AD之间起到重要中介作用,中介效应占比为43.40%.结论 本研究首次揭示了特定炎症蛋白通过血浆代谢物影响AD风险的潜在机制,为AD的炎症-代谢交互机制提供了遗传学证据,为AD的早期检测和干预提供了潜在的生物标志物和靶点.
关键词：炎症蛋白血浆代谢物孟德尔随机化阿尔茨海默病中介效应
资助基金：福建省自然科学基金项目(2022J01361)福建中医药大学基础学科提升项目(XJC2023004)
论文发表日期：2026-02-20
在线出版日期：2026-03-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 278-285 )
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