姜黄素通过抑制RANBP3L基因表达减轻2型糖尿病小鼠的骨质疏松症
邹晓松1
张幸2
李平2
田瑞雪2
路晓淼1
1.蚌埠医科大学第一附属医院口腔科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学口腔医学院,安徽 蚌埠 2330302.蚌埠医科大学第一附属医院口腔科,安徽 蚌埠 233004
摘要：目的 探讨姜黄素通过影响Ran结合蛋白3样(RANBP3L)的表达对2型糖尿病(T2DM)引起的骨质疏松的治疗作用.方法 取MC3T3-E1细胞,成骨诱导培养后随机分为以下4组:对照组(Control),高糖处理组(HG),姜黄素组(Cur),高糖处理+姜黄素组(HG+Cur),药物预先干预24 h.CCK-8法筛选姜黄素最佳干预浓度;碱性磷酸酶(ALP)和茜素红S(ARS)染色检测成骨分化和矿化相关标志物;采用RNA-seq测序分析姜黄素干预后高糖下培养MC3T3-E1成骨细胞转录特征.体内实验中,通过高脂饮食(HFD)和链脲霉素(STZ)注射建立T2DM小鼠模型,20只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常+溶剂组(Ctrl+Veh)、T2DM模型+溶剂组(T2DM+Veh)、T2DM模型+RANBP3L敲低+溶剂组(T2DM+KD+Veh)、T2DM模型+RANBP3L敲低+姜黄素组(T2DM+KD+Cur),5只/组.T2DM+KD+Cur组每日给予58 mg/kg的姜黄素灌胃处理,其余各组给予等量溶剂灌胃.ELISA检测小鼠血脂水平;HE染色观察骨微结构特征;茜素红S染色检测钙盐沉积情况;免疫组化染色检测ALP、RANBP3L表达;Q-PCR和Western blotting检测小鼠骨组织中RANBP3L、OCN、RANKL表达,及TNF-α/NF-κB通路相关蛋白表达情况.结果 姜黄素可促进高糖环境下MC3T3-E1细胞的增殖和成骨分化,下调RANBP3L蛋白的表达(P<0.01).体内研究表明,当RANBP3L基因敲减后,模型小鼠的骨微结构增强,成骨标志物水平提高,血糖浓度降低,血脂平衡改善,且TNF-α/NF-κB信号通路相关蛋白受抑制(P<0.05),联用姜黄素后可进一步降低小鼠骨组织中RANBP3L的表达并加强治疗效果(P<0.05).结论 姜黄素可通过降低RANBP3L的表达,促进成骨分化能力,缓解糖脂代谢紊乱,减轻二型糖尿病骨质疏松症,可能通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路发挥作用.
关键词：姜黄素RANBP3L2型糖尿病骨质疏松RNA转录组测序
资助基金：安徽省高校自然科学重点科研项目(2023AH051941)蚌埠医科大学第一附属医院高新技术项目(2024114)
论文发表日期：2026-02-20
在线出版日期：2026-03-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 325-334 )
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