藜芦酸通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化应激缓解葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠实验性结肠炎
尹林1
张可妮2
乔通2
牛民主3
殷丽霞2
刘馨悦4
耿志军4
李静5
胡建国5
1.蚌埠医科大学第一附属医院检验科,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学 检验医学院,安徽 蚌埠 2330002.蚌埠医科大学第一附属医院检验科,安徽 蚌埠 2330003.蚌埠医科大学 检验医学院,安徽 蚌埠 2330004.蚌埠医科大学 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330005.蚌埠医科大学第一附属医院检验科,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233000
摘要：目的 探讨藜芦酸(VA)通过调控Nrf2/HO-1信号通路改善葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎氧化应激损伤及肠屏障功能障碍的分子机制.方法 将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(WT组)、DSS模型组及VA治疗组,10只/组.通过评估体质量变化、疾病活动指数(DAI)、结肠长度及组织病理学损伤.ELISA检测结肠组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-10)水平,以及分析氧化应激标志物(SOD、GSH、MDA、COX-2)的表达.免疫荧光及Western blotting检测紧密连接蛋白(ZO-1、Claudin-1)及Nrf2/HO-1通路相关蛋白的表达.体外构建H₂O₂(150 μmol/L)诱导的Caco-2细胞氧化应激模型,流式细胞术及DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)蓄积,并联合Nrf2抑制剂ML385验证VA的调控机制.结果 VA干预缓解DSS小鼠体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)及DAI评分升高(P<0.05),以及修复肠黏膜隐窝结构、紧密连接蛋白(ZO-1和Claudin-1)表达(P<0.05)和增加杯状细胞数量(P<0.05).VA降低结肠组织中促炎因子TNF-α、IL-6水平(P<0.05),同时上调抗炎因子IL-10表达水平(P<0.05).VA逆转DSS诱导的SOD和GSH活性降低,以及MDA和COX-2水平升高(P<0.05).在H₂O₂诱导的Caco-2细胞模型中,流式细胞术和免疫荧光染色结果提示:VA降低ROS阳性细胞率和细胞内ROS蓄积;免疫荧光染色和Western blotting数据分析显示:VA增加了Claudin-1和ZO-1蛋白的表达.机制上,VA促进Nrf2及下游HO-1蛋白表达(P<0.05),以及Nrf2抑制剂ML385部分拮抗了VA对H₂O₂诱导的ROS阳性细胞比例的下降.结论 VA通过激活Nrf2/HO-1通路增强抗氧化防御、抑制炎症反应并修复肠屏障功能,为IBD治疗提供新策略.
关键词：炎症性肠病藜芦酸Nrf2/HO-1信号通路氧化应激肠屏障修复
资助基金：安徽省临床医学研究转化专项(202427b10020093)安徽省卫生健康委科研项目(AHWJ2024Aa40007)安徽省高校优秀科研创新团队项目(2023AH010067)
论文发表日期：2026-02-20
在线出版日期：2026-03-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 403-411 )
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