利奈唑胺联用血必净通过抑制Hla-NLRP3通路减轻MRSA肺炎小鼠的炎症损伤
尹梦霞1
李蕊臣1
杨凯博1
焦伟杰2
刘新光3
1.河南中医药大学 药学院,河南 郑州 4500462.河南中医药大学 药学院,河南 郑州 450046;河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)药学部,河南 郑州 4500023.呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心,河南 郑州 450046;河南中医药大学 中医药科学院,河南 郑州 450046
摘要：目的 探讨利奈唑胺(LZD)联用血必净对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染引起的小鼠肺炎的协同保护作用及作用机制.方法 通过气管滴注MRSA菌液构建肺炎小鼠模型.将60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为6组(n=10):对照组、模型组、血必净单药组(13 mL·kg-1·d-1)、LZD单药组(80 mg·kg-1·d-1)、血必净+LZD低剂量组(血必净 6.5 mL·kg-1·d-1+LZD 80 mg·kg-1·d-1)及血必净+LZD高剂量组(血必净 13 mL·kg-1·d-1+LZD 80 mg·kg-1·d-1).通过体外抑菌实验和溶血活性实验检测血必净和LZD对MRSA的最小抑菌浓度(MIC)及对MRSA生长曲线及溶血活性的影响.通过HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA法检测肺匀浆中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-18含量.qPCR实验检测MRSA Hla、NLRP3、Caspase-1和ASC的mRNA水平.Western blotting实验分析MRSA Hla、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表达.免疫组织化学法检测各组小鼠肺组织NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表达量.结果 LZD联用血必净可提高MRSA肺炎小鼠的生存率,降低MRSA肺炎小鼠的肺组织炎症细胞浸润及肺损伤评分(P<0.01);LZD联用血必净降低MRSA肺炎小鼠肺匀浆的IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-18的含量(P<0.05),并抑制小鼠肺组织MRSA Hla、NLRP3、Caspase-1和ASC的mRNA水平和蛋白的表达(P<0.05).血必净对MRSA无抑菌活性,且对MRSA的增殖无抑制作用,但可在体内外抑制MRSA分泌α-溶血素(Hla),进而通过NLRP3相关通路作用抑制炎症反应,而LZD无此作用.结论 LZD与血必净联用可增强其改善MRSA肺炎的药效,其机制可能为血必净可通过抑制α-溶血素分泌进而降低NLRP3介导的炎症反应.
关键词：血必净注射液利奈唑胺MRSA肺炎NLRP3炎症小体α-溶血素
资助基金：中华中医药学会青年人才托举工程(2023-QNRC2-B05)河南省高校创新人才支持项目(25HASTIT060)
论文发表日期：2026-02-20
在线出版日期：2026-03-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 412-422 )
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