马鞭草苷通过抑制PI3K-AKT通路减轻肠上皮炎症改善小鼠克罗恩病样结肠炎
黄林林1
郑旺1
胡建国2
宋雪3
陶露3
耿志军3
李静2
左芦根4
葛思堂4
1.蚌埠医科大学第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 2330042.蚌埠医科大学第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330043.蚌埠医科大学第一附属医院 中心实验室,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330044.蚌埠医科大学第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233004
摘要：目的 探讨天然植物提取物马鞭草苷(VE)对克罗恩病(CD)样结肠炎的改善作用及其机制.方法 建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠结肠炎模型和脂多糖(LPS)刺激的结肠类器官损伤模型.将50只C57BL/6小鼠随机分为5组:WT组、TNBS组,VE低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),10只/组.TNBS模型通过25 mg/L TNBS乙醇溶液灌肠建立,VE组每日腹腔注射相应剂量药物,连续治疗7 d.结肠类器官取自C57BL/6小鼠结肠隐窝,培养至第10天分为对照组、LPS组(100 μg/mL LPS处理24 h)和LPS+VE组(5、10、20 μmol/L VE共处理).通过疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学评分、脾指数及炎症因子水平(IL-6、IL-1β、TNF-α)评估VE的疗效;采用免疫荧光染色、Western blotting检测紧密连接蛋白(ZO-1、Claudin-1)的表达;利用Western blotting检测PI3K-AKT通路蛋白的表达变化;结合PI3K-AKT通路激动剂740 Y-P干预实验验证通路调控机制.结果 VE缓解TNBS小鼠的结肠炎症状(降低DAI评分、结肠炎症评分及脾指数,缓解体质量下降和结肠缩短)(P<0.05),同时,VE干预可下调黏膜组织促炎因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)的表达(P<0.05),上调ZO-1和Claudin-1蛋白表达(P<0.05),减少细菌移位(P<0.05).机制上,VE可下调p-PI3K、p-AKT蛋白的表达(P<0.05),且其疗效可被PI3K-AKT激动剂(740 Y-P)逆转(P<0.05).结论 VE通过调控PI3K-AKT信号通路抑制肠道炎症,从而修复肠屏障功能,改善小鼠CD样结肠炎.
关键词：克罗恩病炎症性肠病肠屏障PI3K-AKT马鞭草苷
资助基金：安徽省临床医学研究转化项目(202427b10020017)安徽高校自然科学研究项目(2024AH051222)
论文发表日期：2026-02-20
在线出版日期：2026-03-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 423-433 )
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