Ad-VEGFP-CD/TK系统抑制乳腺癌细胞增殖的体内外实验研究
孔恒
黄宗海
李强
俞金龙
厉周
范应方
1.南方医科大学珠江医院普外科,广州,5102822.南方医科大学珠江医院普外科,广州,5102823.南方医科大学珠江医院普外科,广州,5102824.南方医科大学珠江医院普外科,广州,5102825.南方医科大学珠江医院普外科,广州,5102826.南方医科大学珠江医院普外科,广州,510282
摘要：目的 探讨腺病毒介导VEGF启动子驱动的CD/TK双自杀基因体系(Ad-VEGFP-CD/TK)对乳腺癌细胞MCF-7的体内外靶向杀伤作用.方法 用重组腺病毒Ad-VEGFP-CD/TK体外感染表达VEGF的MCF-7细胞和不表达VEGF的原代培养的乳腺上皮细胞,荧光显微镜观察其感染率,然后给予前药GCV和5-FC,用MTT法观察该体系对细胞生长增殖的影响及其旁观者效应;用流式细胞术观察细胞周期及细胞内DNA含量的变化.建立MCF-7裸鼠皮下移植瘤模型,瘤内注射Ad-VEGFP-CD/TK,腹腔注射前药14 d,观察肿瘤生长抑制效应.结果 腺病毒对两种细胞的感染率相似.MTT法检测显示MCF-7细胞对前药具有较高的敏感性,而乳腺上皮细胞对前药不敏感,且观察到该体系对MCF-7细胞明显的旁观者效应.在感染复数为100时,用流式细胞仪测定用药组出现典型的凋亡峰;细胞周期分析显示治疗后细胞G0-G1期比率增多,G2-M及S期细胞减少.在MCF-7裸鼠移植瘤模型中,该双自杀基因系统能够显著抑制肿瘤的生长.结论 VEGF启动子可调控双自杀基因体系选择性杀伤人乳腺癌细胞MCF-7并诱导细胞凋亡,并可显著抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长.
关键词：自杀基因治疗腺病毒VEGF启动子乳腺癌
分类号：R73(肿瘤学)
资助基金：国家高技术研究发展计划(863计划)(2001AA217171)广东省自然科学基金(013072)
论文发表日期：2008-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 27-30 )
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