Disulfiram 联合Cu对耐药白血病细胞的作用及与JNK通路的关系
史鹏程
徐兵
张妍琰
萧平难
陈国枢
周淑芸
1.南方医科大学南方医院血液科,广州,5105152.南方医科大学南方医院血液科,广州,5105153.南方医科大学南方医院血液科,广州,5105154.南方医科大学南方医院血液科,广州,5105155.南方医科大学南方医院血液科,广州,5105156.南方医科大学南方医院血液科,广州,510515
摘要：目的 研究disulfiram(DS) 联合Cu(DS/Cu)对耐药白血病细胞株 HL60/ADM的逆转耐药作用及与JNK通路的关系.方法 MTT法检测DS/Cu对HL60/ADM细胞的增殖抑制作用;选取DS/Cu对HL-60/ADM无明显杀伤作用的IC20值作为逆转浓度,MTT法检测IC20浓度DS/Cu联合不同浓度ADM处理24 h后的IC50值;流式细胞仪检测阿霉素、DS/Cu单药及DS/Cu与阿霉素联合处理HL-60/ADM 24 h凋亡细胞比例的变化;Western blotting 检测c-jun表达的变化.结果 DS/Cu对HL60/ADM细胞具有显著的增殖抑制作用,处理24 h IC50为(1.11±0.025)μmol/L.HL-60/ADM细胞经IC20浓度(0.63 μmol/L) DS/Cu处理24 h后,ADM的IC50值从(7.69± 1.87)降到(0.48±0 .021)μg/mL,逆转倍数为15.95倍(P=0.003).0.63 μmol/L的DS/Cu、1.25 μg/mL的阿霉素单药及上述浓度的DS/Cu联合阿霉素作用HL60/ADM细胞24 h后,联合组凋亡细胞比例较DS/Cu或阿霉素单药组均显著增多(P<0.05).Western blotting显示阿霉素联合DS/Cu作用24 h后c-jun表达水平显著增加.结论 DS/Cu在体外对HL60/ADM细胞具有杀伤作用,IC20浓度的DS/Cu能够有效逆转HL60/ADM细胞的耐药,活化JNK通路是其机制之一.
关键词：disulfiramCuHL-60/ADM逆转多药耐药
资助基金：广东省科技计划(2009B050700028)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：3( 421-423 )
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