基础研究硝苯地平对过氧化氢引起的心肌纤维化的抑制作用及机制
贾岩岩
陈少锐
徐剑
郭金蕾
刘培庆
蒋建敏
1.中山大学药学院药理与毒理学实验室,广州,5100062.中山大学药学院药理与毒理学实验室,广州,5100063.中山大学药学院药理与毒理学实验室,广州,5100064.中山大学药学院药理与毒理学实验室,广州,5100065.中山大学药学院药理与毒理学实验室,广州,5100066.中山大学药学院药理与毒理学实验室,广州,510006
摘要：目的 研究硝苯地平(nifedipine)对过氧化氢(H2O2)引起的心肌纤维化的影响及机制.方法 原代培养大鼠心脏成纤维细胞(CFs),用100 μmol/L H2O2刺激,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测硝苯地平(10 μmol/L)以及对照药维拉帕米(verapamil,10 μmol/L)对H2O2诱导的结缔组织生长因子(CTGF)、纤维粘连蛋白(FN)的蛋白表达以及信号蛋白MAPK磷酸化的影响;利用fluo-4/AM钙荧光探针法测定硝苯地平对H2O2刺激引起CFs内钙离子浓度([Ca2+]i)变化的影响.结果 (1)硝苯地平能够显著抑制H2O2诱导的CTGF、FN蛋白表达上调以及细胞外信号调控蛋白激酶1/2 (ERK1/2)、c-Jun N端激酶(JNK)磷酸化,而对p38MAPK磷酸化没有影响,维拉帕米对以上蛋白表达均无抑制作用;(2) 硝苯地平对H2O2刺激引起的CFs中的[Ca2+]i增加没有影响;(3) ERK信号通路抑制剂PD98059(10 μmol/L)可抑制H2O2诱导的CTGF、FN的蛋白表达上调.结论 硝苯地平可抑制H2O2刺激引起的CTGF、FN蛋白表达上调,而对[Ca2+]i变化没有影响,其抗纤维化的作用不依赖于经典的钙离子阻断作用,可能与抑制ERK1/2磷酸化有关.
关键词：硝苯地平过氧化氢心肌纤维化信号通路钙离子
资助基金：国家自然科学基金(30670837)国家自然科学基金(30811120434)广东省自然科学基金(S2012040006327)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1313-1317 )
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