基础研究姜黄素对脂肪变性肝细胞过氧化物酶体增殖物活化受体-α的去甲基化作用
唐丹
周永健
李瑜元
杜艳蕾
聂玉强
1.广州医科大学附属广州市第一人民医院消化内科,5101802.广州医科大学附属广州市第一人民医院消化内科,5101803.广州医科大学附属广州市第一人民医院消化内科,5101804.广州医科大学附属广州市第一人民医院消化内科,5101805.广州医科大学附属广州市第一人民医院消化内科,510180
摘要：目的 观察姜黄素对油酸诱导的大鼠脂肪变性肝细胞模型过氧化物酶体增殖物活化受体-α(PPAR-α)启动子区的去甲基化作用.方法 将大鼠正常肝细胞株(BRL)分为4组:正常组以同体积的DMSO处理96 h;模型组、姜黄素组、5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)组均采用15 μg/mL油酸处理48 h,建立脂肪变性肝细胞模型,然后,模型组再用油酸诱导48 h,姜黄素组用10 μmol/L姜黄素+油酸干预48 h,5-Aza-CdR组用5.0 μmol/L 5-Aza-CdR+油酸干预48 h.检测各组细胞上清液ALT、AST、TG、TC及细胞内TG、TC含量,用油红O染色镜下观察细胞内脂肪变程度,RT-PCR检测PPAR-α mRNA表达,焦磷酸测序法分析PPAR-α启动子区甲基化水平.结果 模型组上清液ALT、AST、TG、TC及细胞内TG、TC均较正常组显著升高(P<0.05,P<0.01),PPAR-α mRNA相对表达水平显著下降(P<0.01),-378、-375、-373 CpG位点的甲基化率显著升高(P<0.05,P<0.01).姜黄素组上清液ALT、AST、TG、TC及细胞内TG、TC均较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),油红O染色细胞内脂滴减少甚至消失,PPAR-α mRNA表达水平显著升高(P<0.01),-378、-375、-373 CpG位点的甲基化率显著降低(P<0.05,P<0.01).与模型组相比,5-Aza-CdR组PPAR-α mRNA表达显著升高(P<0.01),但仍低于正常组(P<0.01),-378、-375、-373 CpG的甲基化率显著降低(P<0.05,P<0.01),但与姜黄素组相比,两者的去甲基化作用无明显差异(P>0.05).-378 CpG的甲基化率与PPAR-α mRNA表达水平呈负相关(r=-0.663,P=0.026).结论姜黄素可能通过降低PPAR-α启动子区CpG甲基化率,促进PPAR-α mRNA表达,改善非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞模型的脂肪变性.
关键词：非酒精性脂肪性肝病DNA甲基化姜黄素过氧化物酶体增殖物活化受体-α
资助基金：广州市医药卫生科技重点项目(2009-ZDi-03)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 175-179 )
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