亚砷酸联合顺铂对鼻咽癌裸鼠移植瘤生长和p16基因甲基化的作用
黄雪琴1
王晓刚1
胡俊丽1
周慧1
周克元2
张月飞1
罗国庆1
1.广东医学院附属医院耳鼻咽喉科 广东湛江 5240012.广东医学院生物化学与分子生物学研究所 广东湛江524023
摘要：目的：探讨p16异常甲基化与鼻咽癌间的相关性及亚砷酸联合顺铂抑制鼻咽癌裸鼠移植瘤恶性表型和逆转甲基化状态的作用及机制。方法建立人鼻咽癌CNE-2Z细胞裸鼠移植瘤模型，随机分为空白对照（Control）组、亚砷酸（As2O3）组、顺铂（DDP）组及联合（As2O3＋DDP）组。（1）Control组：生理盐水0.2 mL/次，腹腔注射1次/d，共14次；（2）As2O3组：As2O35 mg/kg，腹腔注射1次/d，共14次。（3）DDP组：DDP 3 mg/kg，每隔2天腹腔注射1次，共4次。（4） As2 O3＋DDP组：As2 O35 mg/kg，腹腔注射1次/d，共14次；DDP 3 mg/kg，每隔2天腹腔注射1次，共4次。停药后次日处死裸鼠，取出移植瘤。光镜下观察各组移植瘤组织细胞病理形态学变化，采用HRM法检测各组移植瘤p16启动子区甲基化率；采用Real-time RT-PCR法检测各组移植瘤p16 mRNA表达；采用免疫组化SP法检测各组移植瘤p16蛋白表达。结果 As2 O3、DDP、As2 O3＋DDP均能抑制人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤生长，与Control组比较，各用药组裸鼠移植瘤体积较小（P＜0.05），瘤重较轻（P＜0.05）；与Control组比较，As2 O3组p16甲基化率略低（ P＞0.05）， DDP组、As2 O3＋DDP组p16甲基化率明显降低（ P＜0.05），与DDP组比较，As2O3＋DDP组移植瘤p16甲基化率明显降低（P＜0.05）；各用药组p16基因mRNA和蛋白表达量较高（P＜0.05），差异均有统计学意义，且As2O3＋DDP明显优于As2O3、DDP单一用药（P＜0.05）。结论 As2O3、DDP、As2 O3＋DDP均可抑制鼻咽癌细胞恶性表型和逆转p16甲基化状态。
关键词：鼻咽癌p16甲基化亚砷酸顺铂
资助基金：广东省湛江市科技攻关计划(2011C3109010)广东医学院青年基金(Q2010020)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 995-998 )