高同型半胱氨酸血症对 ApoE －／－鼠心脏内质网应激的影响
周龙霞1
赵丽2
陈久凯2
杨安宁1
刘现梅1
王艳华2
姜怡邓1
曹军1
1.宁夏医科大学基础医学院 银川7500042.宁夏医科大学检验学院 银川750004
摘要：目的：探讨高同型半胱氨酸血症（ HHcy）对ApoE－／－鼠心脏内质网应激（ ERS）的影响及其可能机制。方法取5周龄雄鼠12只作为正常对照组；另取5周龄雄性ApoE－／－小鼠36只，随机分为3组，ApoE－／－对照组：ApoE－／－小鼠饲以普通饲料配方饮食；高蛋氨酸组：ApoE－／－小鼠饲以高蛋氨酸饮食；干预组：ApoE－／－小鼠饲以高蛋氨酸饮食同时加0.006％叶酸和0.0004％维生素B12。喂养20周后处死，行主动脉病理切片HE染色观察主动脉是否有斑块形成；取心脏，采用实时荧光定量PCR法检测GRP78、CHOP、Caspase－12 mRNA的变化；巢式降落式甲基化特异性PCR检测GRP78和CHOP启动子区DNA甲基化水平。结果正常对照组及ApoE－／－对照组斑块不明显，高蛋氨酸组动脉粥样硬化斑块面积明显增大，主动脉内膜可见灶性病变部位隆起突入动脉腔内，干预组动脉粥样硬化斑块面积较高蛋氨酸组有所减轻。与ApoE－／－对照组比较，高蛋氨酸组GRP78、CHOP、Caspase－12 mRNA水平明显升高（P＜0.05，P＜0.01），干预组GRP78、CHOP mRNA水平较高蛋氨酸组降低（P＜0.05）。与ApoE－／－对照组比较，高蛋氨酸组GRP78、CHOP启动子区DNA甲基化水平降低（P＜0.01），干预组GRP78、CHOP甲基化水平较高蛋氨酸组有所升高（ P＜0.05）。结论 HHcy可能通过影响DNA甲基化程度引起ERS相关基因表达改变，进而导致心肌细胞凋亡，补充叶酸与维生素B12可有效缓解HHcy所引起的ERS和凋亡。
关键词：高同型半胱氨酸血症内质网应激葡萄糖调节蛋白78C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白胱冬酶-12
资助基金：国家自然科学基金(81260063)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 981-984 )
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