米诺地尔对转化生长因子β1诱导的大鼠肺成纤维细胞增殖的影响

林洁如; 熊方; 张湘燕; 刘维佳

摘要：目的：采用转化生长因子β1（ TGF－β1）诱导大鼠肺成纤维细胞，予不同浓度的米诺地尔进行干预，观察其对大鼠肺成纤维细胞增殖及α－平滑肌肌动蛋白（α－SAM）、Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。方法以组织贴块法分离培养大鼠肺成纤维细胞，将纯化至第4代的肺成纤维细胞分为5组，对照组：正常的成纤维细胞，未作处理，模型组：予TGF－β110 ng／mL孵育24 h；M1、M2、M3组：在模型组基础上分别给予200、400、800μmol／L米诺地尔共同孵育细胞。采用MTT法观察各组12、24、48 h细胞增殖情况，采用real －time PCR检测各组细胞α－SAM、Ⅰ型胶原mRNA的表达情况。结果（1）干预组较模型组细胞体积缩小、形态不规则、生长速度减慢。（2）米诺地尔对大鼠肺成纤维细胞的增殖有抑制作用（P＜0.05），半数抑制率（IC50）为：0.997 mmol／L。（3）模型组的α－SAM及I型胶原蛋白mRNA的表达均较对照组增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）中剂量干预组48h及高剂量干预组12、24、48 h所测α－SAM mRNA的表达与模型组对比，差异有统计学意义（ P＜0.05）；24及48 h时，低、高剂量干预组所测α－SAM mRNA的表达比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）中剂量干预组48 h及高剂量干预组12、24、48 h所测I型胶原mRNA的表达与模型组对比，差异有统计学意义（ P＜0.05）；不同时间点，低、高剂量干预组所测I型胶原mRNA的表达差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论米诺地尔能抑制TGF－β1诱导大鼠肺成纤维细胞的增殖能力，抑制α－SMA、Ⅰ型胶原mRNA的表达。