能量代谢异常与慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药的关系
宋奎1
黎敏1
许晓军2
刘启发3
1.湘西土家族苗族自治州人民医院血液科 湖南吉首4160002.广东省中山市人民医院血液科 5284003.南方医科大学南方医院血液科 广州510515
摘要：目的 探讨慢性粒细胞性白血病(CML)细胞糖酵解相关分子表达与伊马替尼(IM)耐药的关系.方法 以K562和K562-R细胞为研究对象,观察耐药与敏感CML细胞间糖酵解活性、相关基因(HIF-1α、GLUT1和HK-Ⅱ)和ATP合成酶(ATP5b)表达差异,葡萄糖消耗实验检测细胞糖酵解活性,qPCR和Western blot 分别检测糖酵解相关基因mRNA和ATP5b的表达;并对两细胞株分别予以IM、2-脱氧葡萄糖(2-DG)、3溴丙酮酸(3BrPA)、2-DG+IM和3BrPA+ IM处理,通过MTT和流式细胞术检测处理前后的细胞活性和凋亡情况.结果 耐药细胞株K562-R的糖酵解活性及HIF-1α、GLUT1和HK-ⅡmRNA表达明显高于IM敏感细胞K562(P＜0.05,P＜0.01),而ATP5b蛋白表达明显低于K562细胞(P ＜0.001).经过3d培养,IM、2-DG、3 BrPA、2-DG+IM和3BrPA+ IM处理的K562细胞增殖活性小于未处理者(P ＜0.05,P＜0.01).2-DG或3BrPA联合IM均不具有协同杀伤作用.而K562-R细胞中,IM、2-DG、3BrPA、2-DG+ IM和3BrPA+ IM处理的细胞增殖活性小于未处理者.2-DG或3BrPA联合IM均具有协同杀伤作用.而各项处理对K562和K562-R细胞凋亡无明显影响(P＞0.05).结论 IM耐药性与CML细胞的糖酵解活性升高、线粒体功能降低有关,抑制糖酵解可调节K562-R细胞对IM的药敏性.
关键词：慢性粒细胞白血病伊马替尼糖酵解耐药性
资助基金：中国博士后科学基金面上项目(20100480834)广东省自然科学基金(S2012010008865)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 3318-3321 )
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