TAK －242对糖尿病周围神经痛大鼠的治疗作用
鲁义1
姚嘉茵2
尧新华1
卿朝晖1
童辉1
刘玲1
1.广东省广州市中医医院麻醉科 5101302.中山大学附属第六医院消化内科 广州510655
摘要：目的：明确HMGB1－TLR4轴在糖尿病周围神经痛（ DPN）致病过程中的作用及机制，为新型靶向药物治疗的临床研究提供动物实验基础。方法60只SD大鼠随机分为NC组、DPN 组、TAK组。 NC组按大鼠体重腹腔注射55 mg／kg柠檬酸／柠檬酸钠缓冲液，DPN腹腔注射55 mg／kg链脲佐菌素溶液造模，TAK组腹腔注射3 mg／kg TAK－242对大鼠进行行为学分析以及刺激实验，包括热辐射刺激、冷板试验以及触觉过敏试验。采用Western blot方法检测DPN大鼠模型脊髓组织的HMGB1－TLR4轴上下游基因（ HMGB1、TLR4、MAPK、NF－κB、IL－6）的变化，分析上述细胞因子表达水平与大鼠疼痛行为的相关性。观察TAK－242对DPN大鼠模型的治疗效果。结果 DPN组大鼠热辐射、冷刺激反应以及机械性触觉异位性疼痛阈值均较NC组下降（P＜0．05）。 West－ern blot检测显示DPN组大鼠HMGB1、TLR4、NF－κB、IL－6蛋白表达量较NC组升高（ P＜0．05）；TAK组TLR4、NF－κB、IL－6表达较DPN组下降（ P＜0．05）。结论 TLR4抑制剂TAK－242通过阻断HMGB1－TLR4轴对DPN动物模型起治疗作用。
关键词：TLR4TAK-242HMGB1-TLR4糖尿病周围神经痛
资助基金：广东省医学科研基金(A2015493)广州市医药卫生科技一般引导项目(20151A011011)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 640-643 )
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