脂联素介导 APPL1／AMPK 信号通路对小鼠肾脏缺血再灌注损伤后期纤维化的影响
周俊
林文静
林森
黄振兴
黄腾
仲吉英
杨承祥
1.广东省佛山市第一人民医院 中山大学附属佛山医院 麻醉科 5280002.广东省佛山市第一人民医院 中山大学附属佛山医院 麻醉科 5280003.广东省佛山市第一人民医院 中山大学附属佛山医院 麻醉科 5280004.广东省佛山市第一人民医院 中山大学附属佛山医院 麻醉科 5280005.广东省佛山市第一人民医院 中山大学附属佛山医院 麻醉科 5280006.广东省佛山市第一人民医院 中山大学附属佛山医院 麻醉科 5280007.广东省佛山市第一人民医院 中山大学附属佛山医院 麻醉科 528000
摘要：目的：研究脂联素（APN）介导 APPL1／AMPK 信号通路对小鼠肾脏急性缺血再灌注损伤后期纤维化的影响。方法雄性 C57BL／6小鼠48只，随机分为假手术组（Sham 组）、肾脏急性缺血再灌注组（IRI 组）、肾脏急性缺血再灌注＋APN 组（APN／IRI 组）和肾脏急性缺血再灌注＋生理盐水组（NS／IRI 组），每组各12只。 APN／IRI 组在术前15 min、术后每24 h 分别经腹腔注射 APN 蛋白球状片段5μg／g，共3次；NS／IRI 组在相应时点经腹腔注射等量生理盐水。 IRI 组均行双侧夹闭肾蒂30 min 后开放肾灌注，Sham 组分离肾蒂但不夹闭。各组大鼠分别在术后2 d 随机各取6只小鼠，留取血液及肾组织标本。 PAS 染色观察肾组织病理变化；全自动生化分析仪检测血尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）含量；Western blot 检测肾脏组织 APPL1蛋白表达和 AMPK 磷酸化水平。术后14 d 每组取剩余6只小鼠肾脏标本，天狼星红苦味酸（Sirus red）染色观察肾组织病理变化，real time PCR 检测α平滑肌肌动蛋白（α－SMA）和转化生长因子β1（TGF －β1）的 mRNA 表达。结果术后2 d，与 Sham 组相比，IRI组、APN／IRI 组和 NS／IRI 组小鼠肾组织小管间质损害加重，血 BUN、Scr 升高（P ＜0．05），APPL1蛋白表达和AMPK 磷酸化水平明显增高（P ＜0．05）；与 IRI 组相比，APN／IRI 组小鼠肾小管损害明显减轻，血 BUN、Scr 明显降低（P ＜0．05），APPL1蛋白表达和 AMPK 磷酸化水平明显增高（P ＜0．05）。术后14 d，与 Sham 组相比，IRI 组、APN／IRI 组和 NS／IRI 组小鼠肾组织纤维化程度明显增高，α－SMA 和 TGF －β1的 mRNA 的表达明显增多（P ＜0．05）；与 IRI 组相比，APN／IRI 组小鼠肾组织纤维化程度明显降低，α－SMA 和 TGF －β1的 mRNA 的表达量明显减少（P ＜0．05）。结论APN 介导 APPL1／AMPK 信号通路减轻小鼠肾脏急性缺血再灌注损伤后期纤维化。
关键词：纤维化肾脏缺血再灌注APNAPPL1AMPK
资助基金：广东省科技计划(2014A020212612)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 2384-2388 )
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