固醇调节元件结合蛋白-1对血管紧张素Ⅱ介导的肾小球纤维化的影响
李海剑1
程根阳1
刘栋1
肖静1
陶雅非2
刘慧3
赵占正1
1.郑州大学第一附属医院肾内科 河南郑州 4500522.南阳市中心医院肾病风湿科 河南南阳4730093.南阳市中心医院特需一科 河南南阳473009
摘要:目的 探讨固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)在血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导肾小球纤维化过程中的作用.方法 体外培养人肾小球系膜细胞株HMC,取第三代培养细胞用作实验研究,探讨Ang-Ⅱ对SREBP-1表达刺激的最佳浓度及作用时间.随后采用该时间点和剂量的AngⅡ,将细胞分组为:正常对照组?Ang-Ⅱ组?Ang-Ⅱ+fatostatin组?Ang-Ⅱ+氯沙坦组.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测结缔组织生长因子(CTGF)?Ⅲ型胶原(COLⅢ)?纤维连接蛋白(FN)?SREBP-1和转化生长因子-β1(TGF-β1)的mRNA相对表达量.蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测CTGF?COLⅢ?TGF-β1?FN和SREBP-1的蛋白表达量.结果Ang-Ⅱ对SREBP-1表达刺激的最佳浓度及作用时间为100 nmol/L和3 h.与正常对照组相比,Ang-Ⅱ组能够促进HMC中CTGF?COLⅢ?FN的表达,差异有统计学意义(P<0.05).与Ang-Ⅱ组相比,Ang-Ⅱ+fatostatin组?Ang-Ⅱ+氯沙坦组中CTGF?COLⅢ?TGF-β1?FN和SREBP-1均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Ang-Ⅱ通过血管紧张素1型受体(AT1)激活SREBP/SREBP裂解激活蛋白(SCAP)信号途径,引起TGF-β1 表达增加,进而导致肾小球纤维化.
关键词:血管紧张素Ⅱ固醇调节元件结合蛋白-1转化生长因子-β1肾小球纤维化
资助基金:河南省科技攻关计划(152102310056)
论文发表日期:2017-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:4( 3239-3242 )
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