Caspase-1抑制剂在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠中的作用
刘莹1
董文鹏2
陈长富1
杨永超3
杨东鹏4
王晓武2
1.广州中医药大学,广东广州,5104052.广州军区广州总医院心血管外科中心,广东广州,5100103.广东省人民医院心血管病研究所,广东广州,5100804.广州市红十字会医院心血管外科,广东广州,510220
摘要：目的 研究天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)及其抑制剂在肺动脉高压(PAH)大鼠中的作用,探究PAH的发病机制.方法 SD大鼠36只,随机分为3组:对照组、肺动脉高压组(MCT组)、AC-YVAD-CMK组(YVAD组).YVAD组腹腔注射caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK药物0.5 h后腹腔注射野百合碱(60 mg/kg),而MCT组腹腔注射同剂量生理盐水0.5 h后腹腔注射等剂量的野百合碱,对照组则给予等剂量的生理盐水处理.正常饲养21 d后留取组织标本,测量肺动脉压力[右心室收缩压(RVSP)],计算右室肥厚指数{右心室/(左心室+心室隔)[RV/(LV+S)]比值},行HE染色观测各组形态学变化,免疫组化检测各组caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平.结果 (1)与对照组相比,MCT组及YVAD组RVSP、RV/(LV+S)值均明显增高(P<0.05);与MCT组相比,YVAD组的RVSP、PV/(LV+S)值又明显下降(P<0.05).(2)病理组织学检查结果显示,AC-YVAD-CMK可减轻PAH模型大鼠肺小动脉内膜增生,减少肺组织炎性细胞浸润.(3)免疫组化结果显示,AC-YVAD-CMK可减少caspase-1、IL-1β的表达.结论 AC-YVAD-CMK可抑制caspase-1的活化,减少IL-1β的分泌,进而减轻PAH的发生、发展.
关键词：肺动脉高压caspase-1抑制剂白细胞介素-1β
资助基金：广东省自然科学基金(2015A03031362)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 3566-3570 )
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