Ac-SDKP对胞内氯离子通道蛋白4抑制矽肺大鼠纤维化的调节作用
郭地利1
徐丁洁2
李红垒1
耿玉聪1
高学敏1
李世峰1
徐洪1
杨方1
魏中秋1
1.华北理工大学医学实验研究中心,河北唐山,0630002.华北理工大学中医学院中西医结合临床系,河北唐山,063000
摘要：目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对肺成纤维细胞分化过程中胞内氯离子通道蛋白4(CLIC4)表达的影响.方法 非暴露式支气管内灌注法制作大鼠矽肺模型,分为对照4周组、矽肺4周组、对照8周组、矽肺8周组、Ac-SDKP抗纤维化治疗组和Ac-SDKP预防治疗组,免疫组化法、Western blot法检测Ⅰ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及CLIC4蛋白的表达.培养新生大鼠肺成纤维细胞,观察转化生长因子(TGF)-β1诱导肺成纤维细胞后Ⅰ型胶原、α-SMA、CLIC4蛋白表达变化,同时观察给予 Ac-SDKP、Smad2/3特异性抑制剂 LY364947、Rock -1特异性抑制剂 Y -27632、ERK1/2特异性抑制剂PD98059、JNK特异性抑制剂SP600125和P38特异性抑制剂SB203580干预后对Ⅰ型胶原、α-SMA、CLIC4蛋白的影响.结果 免疫组织化学染色结果显示矽肺大鼠矽结节内可见CLIC4阳性表达,给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗均能够抑制Ⅰ型胶原、α-SMA及CLIC4蛋白表达的上调.TGF-β1诱导肺成纤维细胞后CLIC4蛋白表达上调,而给予Ac-SDKP、LY364947、Y-27632或PD98059预处理均能够抑制该变化,SP600125和SB203580预处理后则无改变.结论 Ac-SDKP可能通过作用于TGF-β1介导的CLIC4激活途径,从而发挥抗矽肺纤维化的作用.
关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸转化生长因子-β1CLIC4矽肺纤维化
资助基金：国家自然科学基金(81472953)河北省自然科学基金(H2016209107)河北联合大学科研项目(z201228)大学生创新项目(X2016211)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 171-175 )
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