shRNA靶向干预肌萎缩侧索硬化症小鼠模型的长期安全性评价
玛依拉·阿扎提
高冉冉
杨建中
彭鹏
1.新疆医科大学第一附属医院急救· 创伤中心急诊内科 新疆乌鲁木齐8300112.新疆医科大学第一附属医院急救· 创伤中心急诊内科 新疆乌鲁木齐8300113.新疆医科大学第一附属医院急救· 创伤中心急诊内科 新疆乌鲁木齐8300114.新疆医科大学第一附属医院急救· 创伤中心急诊内科 新疆乌鲁木齐830011
摘要：目的 通过AAV9载体转染将SOD1-shRNA导入骨骼肌等组织,建立长期、有效的小鼠shR-NA序列的RNAi转染模型,动物实验水平验证建模有效率及靶基因抑制率,分析靶基因导入过程中致命性肝毒性机制.方法 构建针对SOD1 shRNA重组AAV9 SOD1-shRNA载体,并通过腹腔内注射法将其导入新生小鼠体内,利用qRT-PCR法检测骨骼肌、心肌、肝脏中不同时间段靶基因抑制效率;通过血清学及病理组织学检测评估毒副作用.结果 经腹腔注射SOD1-shRNA AAV9载体,在骨骼肌、心肌及肝脏中长期、有效地抑制了靶基因mRNA表达,尤其是大腿后群肌中12周后最佳抑制效率达32％,同时避免了致命性肝毒性.结论 小鼠shRNA序列的RNAi转染模型的成功建立可以获得靶基因在骨骼肌、心肌、肝脏等组织的长期沉默,并未发现致命性肝毒性,为遗传性疾病的分子机制研究提供了新的途径.
关键词：肌萎缩侧索硬化症RNA干扰短发夹RNA动物模型
资助基金：国家自然科学基金(81660220)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 2106-2109 )
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