白藜芦醇苷介导SIRT1抑制未折叠蛋白反应-凋亡途径在肾缺血再灌注损伤中的作用
谢志娟1
陈建英2
1.南华大学附属第一医院肾内科 湖南衡阳4210012.湖南省人民医院风湿免疫科 湖南长沙410005
摘要：目的 探讨白藜芦醇苷介导沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制未折叠蛋白反应-凋亡途径在肾缺血再灌注损伤中的作用.方法 32只大鼠随机分为4组:假手术组(A组)、肾缺血再灌注组(B组)、白藜芦醇苷组(C组)和SIRT1抑制剂EX-527组(D组).后3组应用夹闭双侧肾动脉的方法构建肾缺血再灌注损伤模型,C及D组在造模前分别给予白藜芦醇苷10 mg/(kg·d)及EX-5275 mg/(kg·d)经尾静脉注射,持续1周.采用血清生化检查检测肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN);采用TUNEL法检测细胞凋亡,硫代巴比妥酸法及WST-1法分别检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)含量,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)负载法检测活性氧(ROS)的含量;采用ELISA法检测白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;Western blot法检测SIRT1、X盒结合蛋白1(XBP1s)、转录激活子4(ATF4)及半胱天冬蛋白酶-3(caspase-3)的蛋白水平.结果 与A组比较,B组血清Cr、BUN、MDA、ROS含量和细胞凋亡指数升高,SOD含量降低,IL-1β、TNF-α、SIRT1、XBP1s、ATF4及caspase-3表达上调;与B组比较,C组Cr、BUN、MDA、ROS含量和细胞凋亡指数降低,同时IL-1β、TNF-α、SIRT1、XBP1s、ATF4及caspase-3表达也下降,而SOD含量升高;D组通过下调SIRT1后各项指标变化与C组呈相反的趋势(P<0.05).结论 白藜芦醇苷可通过上调SIRT1表达清除氧化应激产物及减轻炎性反应来保护肾缺血再灌注损伤,其可能机制与其抑制未折叠蛋白反应-凋亡信号通路有关.
关键词：白藜芦醇苷凋亡未折叠蛋白反应肾缺血再灌注损伤
分类号：R648(创伤外科学)R641(创伤外科学)
资助基金：国家自然科学基金(81903615)湖南省自然科学基金(2018JJ2014)
论文发表日期：2020-06-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1215-1218 )
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