TLR4-/-抑制小鼠氧诱导视网膜新生血管生成的作用机制
孙玉莹1
肖欧2
黄春雨3
1.中山大学肿瘤防治中心 防癌体检中心,广东广州 5100602.中山大学中山眼科中心眼底内科,广东广州5100603.中山大学肿瘤防治中心 内镜科,广东广州 510060
摘要：目的 通过建立氧诱导视网膜血管病变(OIR)模型,探讨Toll样受体4(TLR4)在视网膜新生血管中的作用及其机制.方法 使用7日龄新生TLR4基因敲除(TLR4-/-)C57BL/6J小鼠和7日龄新生C57BL/6J小鼠建立OIR模型.分别于小鼠第12天(P12)、17天(P17)和21天(P21)时通过小鼠视网膜荧光灌注铺片观察新生血管面积,评估新生血管情况.通过免疫荧光染色,观察TLR4在小鼠视网膜中的表达情况.通过Real-Time PCR检测两组OIR小鼠P12和P17视网膜组织中核因子-κB(NF-κB)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和促炎因子白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达水平.结果 在OIR模型中,通过视网膜荧光灌注铺片发现P12两组小鼠视网膜出现无血管区,P17均出现无血管区和新生血管簇,而且新生血管面积达到最高峰.P12、P17和P21时,TLR4-/-OIR小鼠中的视网膜新生血管面积均明显比正常OIR小鼠减少,差异有统计学意义(P<0.05).通过免疫荧光检测发现TLR4在小鼠视网膜上广泛表达,与未建立OIR模型的正常小鼠相比,在P17时正常OIR小鼠视网膜的TLR4表达明显升高.对比正常OIR小鼠,TLR4-/-OIR小鼠视网膜组织的NF-κB、VEGF和促炎因子IL-6的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 TLR4在视网膜新生血管形成过程中起到重要作用,TLR4基因缺失通过抑制NF-κB信号通路,减少血管生成因子和炎性因子的释放,抑制OIR小鼠视网膜新生血管的生成.
关键词：Toll样受体4视网膜新生血管OIR动物模型TLR4基因敲除小鼠炎性因子
分类号：R774.1(视网膜及视神经疾病)R364.3(病理学)
论文发表日期：2020-11-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2287-2292 )
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