SGLT2抑制剂对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及PTEN/PI3 K/Akt信号通路的影响
祝再然1
张明2
赵桂金2
董嘉良2
1.天津市宁河区医院内分泌科 天津3015002.天津市宁河区医院检验科 天津301500
摘要：目的 研究钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporters,SGLT)2抑制剂达格列净对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的肾功能、足细胞损伤及10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)/磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide3 kinese/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路的影响.方法 36只SD大鼠被随机分为对照组、模型组和实验组,每组12只;其中模型组和实验组腹腔注射链尿佐菌素进行DN造模,对照组注射等量生理盐水;造模成功后实验组1 mg/(kg·d)达格列净灌胃,对照组和模型组灌胃等量生理盐水,连续灌胃8周.比较各组给药前和给药8周后空腹血糖,计算肾脏指数,测量血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),在光学显微镜下观察肾组织HE染色结果,在电子显微镜下观察足细胞形态,采用Western blot检测肾脏组织中PTEN、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白相对表达.结果 给药前,模型组和实验组空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05),但显著高于对照组(P<0.05);8周后空腹血糖、血清Scr、血清BUN、肾脏指数、24 h尿蛋白排泄率:模型组>实验组>对照组,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).光学显微镜下HE染色结果:实验组大鼠基质增生增厚、基底膜增厚、系膜扩张,但程度低于模型组高于对照组;电子显微镜下对照组足细胞形态正常,实验组足细胞可见部分足突融合,排列较模型组整齐,模型组可见显著足突融合、排列混乱、嵴断裂.Western blot结果表明p-PI3K、p-Akt蛋白表达:模型组>实验组>对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),PTEN蛋白表达:模型组<实验组<对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 达格列净能降低DN大鼠的血糖水平,减少尿蛋白,改善肾功能,减轻足细胞损伤,可能与其上调PTEN蛋白、下调p-PI3K/p-Akt表达有关.
关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂达格列净糖尿病肾病足细胞10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)R96(药理学)
资助基金：天津市自然科学基金(17JCZDJC35000)
论文发表日期：2020-12-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 2490-2494 )
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