基于TLR4/NF-κB信号通路橄榄苦苷对心源性休克大鼠心功能及心肌细胞损伤的作用
陈建斌1
刘国庆1
欧阳建1
车晓汝2
1.中国人民解放军联勤保障部队第九〇三医院心血管内科 浙江杭州3100042.浙江省人民医院心血管内科 浙江杭州 310014
摘要：目的 探讨橄榄苦苷(OL)对心源性休克(CS)大鼠心功能和心肌细胞损伤的影响及其可能作用机制.方法 大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(结扎左冠状动脉前降支近心端,生理盐水)、OL组[400mg/(kg·d)]及左西孟旦组[1 mg/(kg·d)],每组各15只,连续给药7 d.检测心功能参数;HE染色观察心肌组织形态;TTC染色观察心肌梗死情况;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡指数;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、肌钙蛋白T(TnT)水平及肌酸激酶MB(CK-MB)活性;Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κBp65)、磷酸化NF-κBp65(p-NF-κBp65)蛋白相对表达情况.结果 与假手术组比较,模型组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室压最大增率(+dp/dt max)及左心室压最大减率(-dp/dt max)降低,左心室舒张末期压(LVEDP)、血清TNF-α、IL-6、TnT水平及CK-MB活性升高(P＜0.05),心肌组织大范围梗死,心肌细胞结构不完整,排列无序,组织见间质水肿,炎性细胞浸润,心 肌细胞凋亡严重,心肌组织中TRL4、MyD88、p-NF-κBp65蛋白相对表达水平升高(P＜0.05);与模型组比较,OL组及左西孟旦组大鼠 LVSP、+dp/dt max及-dp/dt max升高,LVEDP、血清TNF-α、IL-6、TnT水平、CK-MB活性、心肌梗死面积比、心肌细胞凋亡指数降低(P＜0.05),心肌结构形态逐渐变得完整,细胞排列逐渐规则,炎性细胞浸润逐渐减轻,心肌组织中TRI4、MyD88、p-NF-κBp65蛋白相对表达水平降低(P＜0.05).结论 OL可改善CS大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路激活,减轻炎性反应有关.
关键词：橄榄苦苷心源性休克心功能心肌细胞损伤Toll样受体4核转录因子-κB
分类号：R36(病理学)R541(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目(2018KY004)
论文发表日期：2022-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 954-960 )
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