miR-7-5p在三阴性乳腺癌中的作用及其机制
李鹍鹏
刘平贤
杜新峰
张浩
南阳市中心医院乳腺科 河南南阳473000
摘要：目的 探讨miR-7-5p通过磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K-Akt-mTOR)信号通路对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移及血管生成的影响.方法 利用qRT-PCR检测TNBC组织、癌旁正常组织以及TNBC细胞系(MDA-MB-231、MDA-MB-453、MDA-MB-361和MDA-MB-468)和人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)中miR-7-5p表达水平.将MDA-MB-468细胞随机分为空白对照组、模拟物对照组、miR-7-5 p模拟物组、抑制剂对照组、miR-7-5 p抑制剂组、miR-7-5 p模拟物+pcDNA组和miR-7-5p模拟物+pcDNA-PIK3CD组.CCK-8检测细胞活力;Transwell检测细胞迁移能力;血管拟态实验分析细胞血管生成能力;双荧光素酶实验证实miR-7-5p与PIK3CD的靶向关系;Western blot检测细胞中PIK3CD、血管内皮生长因子(VEGF)、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR蛋白表达.结果 miR-7-5p在TNBC组织和细胞系中下调表达(P<0.05).上调miR-7-5p,细胞活力下降,迁移细胞数减少,血管拟态形成指数及VEGF、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR下降(P<0.05);下调miR-7-5 p,细胞活力明显升高,迁移细胞数增加,血管拟态形成指数及蛋白VEGF表达增加(P<0.05).miR-7-5p直接靶向负调控PIK3CD蛋白表达.PIK3CD过表达可逆转miR-7-5p对细胞增殖、迁移、血管生成和PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平的抑制作用.结论 miR-7-5p通过靶向下调PIK3CD蛋白表达,抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路激活,进而降低TNBC细胞增殖、迁移及血管生成能力.
关键词：miR-7-5p磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路三阴性乳腺癌增殖迁移血管生成
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)R73-3(肿瘤学实验研究)
资助基金：河南省科技发展计划项目(202102310096)
论文发表日期：2022-12-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1477-1484 )
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