敲除TSP1通过氨基酸和糖代谢通路对阿霉素所致心肌损伤的作用
占敏1
卓丰2
吴敏1
李科浩1
张守华1
杨豆3
1.江西省儿童医院普外科,江西南昌3300382.江西省儿童医院心脏病中心 江西南昌3300383.南昌大学药学院 江西南昌330006
摘要：目的 利用代谢组学方法阐明敲除血小板反应蛋白1(TSP1)通过调节小分子化合物的代谢,减轻阿霉素(ADM)致心肌损伤.方法 以24只野生型C57BL/6小鼠和24只TSP1基因敲除(TSP1-/-)小鼠为实验对象,分为 4 组:WM 组(n=12)、TSP1-/-组(n=12)和 WM-ADM 组(n=12)、TSP1-/--ADM 组(n=12).WM组和TSP1-/-组小鼠腹腔注射生理盐水,WM-ADM组和TSP1-/--ADM组小鼠腹腔注射ADM以建立慢性心功能衰竭(CHF)模型.以血清生化[肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(cre-atine kinase isoenzymes,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)]和心脏组织苏木精-伊红(hema-toxylin-eosin,HE)染色为指标评价注射ADM后小鼠心肌损伤情况,以基于核磁共振(1HNMR)的代谢组学技术来研究4组小鼠血清中小分子代谢物的变化.结果 血清生化和心脏组织HE染色显示,注射ADM后TSP1-/-小鼠心脏组织损伤比野生小鼠明显减轻.代谢组学研究显示,敲除TSP1后明显影响小鼠体内的氨基酸代谢.野生型小鼠注射ADM后,血清亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、乙酸和丙酮酸等变化明显;TSP1-/-小鼠注射ADM后上述血清代谢物水平明显回调.结论 本研究发现TSP1-/-小鼠可能通过调节氨基酸和糖代谢来减弱ADM造成的心肌损伤.
关键词：TSP1阿霉素心肌损伤代谢组学氨基酸代谢
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)R977.6(药品)
资助基金：江西省卫生健康委科技计划项目(202211240)江西省卫生健康委科技计划项目(202211246)
论文发表日期：2023-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 161-167 )
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