右美托咪定对缺血性卒中小鼠小胶质细胞极化的影响
容凤娇
杜佳楠
蒋良富
徐夏
李媛
三亚中心医院(海南省第三人民医院)麻醉科 海南三亚572000
摘要：目的 探究右美托咪定(Dex)对缺血性卒中小鼠缺血侧小胶质细胞极化的影响.方法 小鼠为C57BL/6(C57)小鼠和C57BL/6背景敲除Nrf2基因(Nrf2-/-)小鼠,将两种小鼠分为假手术组(C57-Sham组和Nrf2-/--Sham组)、脑缺血组(C57-MCAO组和Nrf2-/--MCAO组)、Dex组(C57-Dex组和Nrf2-/--Dex组).小鼠体内构建缺血性脑卒中模型,假手术组小鼠仅分离颈动脉,不插入线栓.缺血性卒中模型构建期间,Dex组小鼠腹腔注射Dex溶液(50 mg/kg)治疗.24 h后评估各组小鼠神经功能.将小鼠处死,取外周血用于炎性细胞因子检测,取全脑组织用于TTC染色,取缺血侧脑组织用于荧光定量PCR与West-ern blot检测.结果 C57小鼠中,与C57-Sham组相比,C57-MCAO组神经功能评分增加,出现梗死区域,外周血中炎性细胞因子含量增加,M1型小胶质细胞极化标记基因表达明显提高,Nrf2蛋白表达减少但HO-1蛋白表达增加,且NLRP3与p-NF-κB蛋白表达增加.与C57-MCAO组相比,C57-Dex组神经功能评分减少,梗死区域面积占比降低,外周血中炎性细胞因子含量减少,M1型小胶质细胞极化标记基因表达明显降低,M2型小胶质细胞极化标记基因表达明显升高,N rf2蛋白表达增加且H O-1蛋白表达进一步增加,但NLRP3与p-NF-κB蛋白表达减少.Nrf2-/-小鼠脑组织中不表达Nrf2蛋白,HO-1蛋白表达极低,与Nrf2-/--Sham组相比,Nrf2-/--MCAO组与Nrf2-/--Dex组小鼠神经功能评分明显增加,出现明显梗死区域,外周血中炎性细胞因子含量增加,M1型小胶质细胞极化标记基因明显提高,且NLRP3与p-NF-κB蛋白表达增加.结论 Dex通过激活Nrf2/HO-1信号通路,提高M2型小胶质细胞极化,抑制M1型小胶质细胞极化,达到抑制神经炎症,逆转神经功能损伤,减少脑梗死面积占比的作用.
关键词：右美托咪定缺血性卒中小胶质细胞极化Nrf2基因敲除
分类号：R753.3(皮肤病学与性病学)R966(药理学)
资助基金：海南省自然科学基金青年基金项目(820QN397)
论文发表日期：2023-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 429-435 )
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