miR-221-3p靶向沉默PARP1对三阴乳腺癌细胞的化疗药物敏感性的影响
马楠1
齐宝文2
徐蓉3
1.新疆维吾尔自治区人民医院 乳腺甲状腺科,新疆乌鲁木齐 8300012.新疆维吾尔自治区人民医院超声科,新疆乌鲁木齐 8300013.新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤科 新疆乌鲁木齐 830001
摘要：目的 分析miR-221-3p通过PARP1 调节三阴乳腺癌(TNBC)细胞化疗耐药的分子机制.方法 收集行肿瘤切除术的TNBC患者标本,通过实时荧光定量PCR和Western blot检测癌旁组织、TNBC组织、TNBC化疗耐药组织和TNBC化疗敏感组织中miR-221-3p及其PARP1 表达,取对数期MDA-MB-231 细胞,将添加0.1 μg/mL ADM的培养基加入细胞内,培养获得耐药的MDA-MB-231/ADM细胞.miR-221-3p inhibitor与inhibitor NC分别转染MDA-MB-231/ADM细胞,CCK-8 法检测细胞药物敏感性,流式细胞仪分析细胞凋亡率,Western blot实验分析肿瘤细胞内Bax、Caspase-3、Caspase-9 和Bcl-2 蛋白的表达情况.TargetScan数据库预测miR-221-3p的潜在靶点,双荧光素酶报告基因实验分析miR-221-3p与PARP1 之间的关系,Western blot实验检测下调miR-221-3p表达后PARP1、BRD7 蛋白表达情况.PARP1 siRNA与siRNA NC分别转染MDA-MB-231/ADM细胞,分别利用CCK-8、流式细胞仪和Western blot检测细胞药物敏感性和凋亡情况.最后分析上调miR-221-3p通过PARP1 对MDA-MB-231/ADM细胞药物敏感性和凋亡的影响.结果 与癌旁组织相比,TNBC组织中miR-221-3p表达下调(P＜0.01),PARP1 表达上调(P＜0.01);与TNBC化疗敏感组织相比,TNBC化疗耐药组织中miR-221-3p表达下调(P＜0.01),PARP1 表达上调(P＜0.01).下调了miR-221-3p表达抑制了MDA-MB-231/ADM细胞的药物敏感性,细胞凋亡率明显降低.miR-221-3p靶向PARP1,下调miR-221-3p促进了PARP1 蛋白表达,而抑制了BRD7 蛋白表达,PARP1 siRNA转染MDA-MB-231/ADM细胞后促进了BRD7 蛋白表达和细胞凋亡,上调了细胞药物敏感性.而过表达miR-221-3p通过PARP1 上调了细胞凋亡和药物敏感性.结论 miR-221-3p靶向沉默PARP1 增加TNBC细胞对化疗药物的敏感性.
关键词：三阴乳腺癌miR-221-3pPARP1化疗敏感性
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)R392(医学免疫学)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2020D01C117)
论文发表日期：2023-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 925-933 )
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