骨髓间充质干细胞外泌体在高氧诱导的新生大鼠支气管肺发育不良模型中的修复作用
杨威1
陈运彬2
王文建3
黄超4
1.深圳大学第二附属医院(深圳市宝安区人民医院)儿科, 广东深圳 5181012.广东省妇女儿童医院儿科 广东广州 5106303.深圳市儿童医院呼吸科 广东深圳 5180264.深圳大学第二附属医院(深圳市宝安区人民医院)中医科 广东深圳 518101
摘要：目的 明确骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCs-Exo)对高氧诱导的大鼠支气管肺发育不良(BPD)模型的修复作用.方法 将新生4d的Sprague Dawley(SD)大鼠吸入 85%高氧建立高氧肺损伤模型.分为空气对照组、高氧组、高氧+PBS组和高氧+Exo组4 组.使用BMSCs-Exo腹腔注射 1 周后处死SD大鼠,取肺组织进行石蜡包埋,分别进行HE染色,辐射状肺泡计数(radial alveolar counts,RAC),Masson染色、免疫组化染色和 TUNEL 染色.ELISA 和 Real time-PCR(qPCR)检测血清和肺组织蛋白白细胞介素-1β(IL-1 β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、组织金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的表达.结果 动物模型中,HE染色后对各组肺泡进行统计学分析显示,高氧+Exo组的肺泡数量显著高于高氧组及高氧+PBS组(P＜0.001).Masson染色后对蓝色胶原纤维所占面积百分比进行定量分析显示,高氧+Exo组胶原纤维所占面积百分比显著低于高氧组和高氧+PBS组(P＜0.001).免疫组化染色示高氧+Exo组的Ki-67 和Bcl-2 阳性细胞数量较高氧组和高氧+PBS组显著增高(P＜0.05),而Bax阳性细胞数量较以上两组显著降低(P＜0.001).TUNEL染色检测凋亡的肺泡上皮细胞,高氧+Exo组显著低于高氧组和高氧+PBS 组(P＜0.001).ELISA和qPCR检测显示,高氧+Exo组相较于高氧组和高氧+PBS 组的IL-1 β、TNF-α、MMP-9 显著降低(P＜0.001),而VEGF-A表达显著增高(P＜0.001).结论 BMSCs-Exos在肺发育不良模型干预中能抗高氧诱导的细胞凋亡,促进肺上皮细胞发育和组织修复.
关键词：骨髓间充质干细胞外泌体支气管肺发育不良细胞凋亡组织修复
分类号：R722.19(新生儿、早产儿疾病)R34(基础医学)
资助基金：深圳市自然科学基金资助项目(JCYJ20210324111200001)
论文发表日期：2023-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 962-969 )
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