红景天苷介导p38 MAPK信号通路抑制脂多糖诱导的心肌细胞焦亡及氧化损伤
王明燕1
宣清清1
许玲2
1.诸暨市中医医院中药房(浙江诸暨 311800)2.诸暨市中医医院临床药学室(浙江诸暨 311800)
摘要：目的 探究红景天苷对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞焦亡和氧化损伤及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的调控作用.方法 体外培养大鼠心肌H9C2细胞,分为对照组、LPS组、LPS+10、20、40、80 μmol/L红景天苷组,筛选出最佳浓度红景天苷后,又分组:对照组、LPS组、LPS+20 μmol/L红景天苷组、SB203580 组、LPS+20 μmol/L 红景天苷+SB203580 组和 LPS+20 μmol/L 红景天苷+C16-PAF组.干预24 h后,用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、氧化应激因子丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)的表达水平.细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定细胞活力;实时荧光定量PCR测定细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3 mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法测定p38 MAPK信号通路相关蛋白、Cyclin D1、Caspase-3、Caspase-1、Gasdermin-D(GSDMD)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体蛋白表达水平.结果 与对照组相比,LPS组IL-6和TNF-α表达水平显著升高,细胞活力显著降低(P＜0.05);与LPS组相比,LPS+20、40、80 μmol/L红景天苷组IL-6和TNF-α含量显著降低(P＜0.05),LPS+20 μmol/L红景天苷组细胞活力显著升高(P＜0.05),所以选择抑炎效果且细胞活力提高更佳的LPS+20 μmol/L红景天苷组加入p38 MAPK信号通路抑制剂SB203580和激活剂C16-PAF进行后续实验.与对照组相比,LPS组细胞SOD含量、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),MDA含量、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平、Caspase-1、GSDMD、NLRP3以及p-p38 MAPK蛋白表达显著升高(P＜0.05);与LPS组相比,LPS+20 μmol/L红景天苷组和SB203580组显著扭转了上述指标的变化(P＜0.05).与LPS+20 μmol/L红景天苷组相比,加入p38 MAPK通路抑制剂后,LPS+20 μmol/L红景天苷+SB203580组SOD含量、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),Caspase-3 mRNA 和蛋白表达水平、MDA 含量、Caspase-1、GSDMD、NLRP3 以及 p-p38 MAPK蛋白表达显著降低(P＜0.05),LPS+20 μmol/L红景天苷+C16-PAF组则显著扭转了上述指标的变化(P＜0.05).结论 红景天苷可抑制LPS诱导的大鼠心肌H9C2细胞的焦亡、氧化应激损伤和凋亡,促进细胞增殖,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路的信号转导相关.
关键词：心肌损伤红景天苷脂多糖p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路细胞焦亡氧化应激凋亡增殖
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)R965.1(药理学)
资助基金：浙江省医学会临床科研基金项目(2022ZYC-A83)
论文发表日期：2023-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1216-1222 )
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