Cl-amidine通过JAK3-STAT5抑制巨噬细胞M1型极化在强直性脊柱炎中的作用
李儒琳
杜壮文
王恩梁
琼海市人民医院脊柱外科(海南琼海 571400)
摘要：目的 探究Cl-amidine对巨噬细胞M1型极化的影响以及其对强直性脊柱炎(AS)的临床指导意义.方法 选择60例AS患者,根据疾病活动度评分将患者分为低AS疾病组和高AS疾病组,同期纳入30例健康受试者作为对照组.EILSA检测三组人群血清PAD4、iNOS和骨形成指标BGP水平,皮尔逊相关系数分析肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)、一氧化氮合酶(iNOS)和骨钙素(BGP)的相关性;流式细胞术检测3组人群外周血M1型巨噬细胞(CD68+CD86+)比例.培养THP-1单核细胞系,体外诱导为M1型巨噬细胞,期间加入Cl-amidine共孵育,分组为:M0组、M1组、M1+Cl-amidine组,Western blot检测各组细胞PAD4和iNOS蛋白表达水平.RNA-seq检测M1组、M1+Cl-amidine组细胞差异表达基因并进行KEGG分析,Western blot检测JAK3、p-JAK3、STAT5、p-STAT5蛋白表达水平.结果 与对照组相比,低AS疾病组PAD4、iNOS水平升高,BGP水平降低,M1型巨噬细胞比例升高;与低AS疾病组相比,高AS疾病组PAD4、iNOS水平升高,BGP水平降低,M1型巨噬细胞比例升高.PAD4水平与iNOS水平呈正相关,PAD4、iNOS水平与BGP水平呈负相关.与MO组相比,M1组PAD4和iNOS蛋白表达升高;与M1组相比,M1+Cl-amidine组有163个基因表达上调,272个基因表达下调.上调基因主要参与JAK-STAT信号通路.与M1组相比,M1+Cl-amidine 组 iNOS、p-JAK3/JAK3、p-STAT5/STAT5 蛋白表达降低.结论 PAD4 和 M1 型巨噬细胞水平与AS疾病程度呈正相关.PAD4抑制剂Cl-amidine可能通过JAK3-STAT5信号通路抑制巨噬细胞向M1极化,该作用机制有助于AS临床治疗的研究.
关键词：强直性脊柱炎巨噬细胞M1型极化精氨酸脱亚胺酶4
分类号：R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)R392.1(医学免疫学)
资助基金：海南省卫生健康行业科研项目(21A200464)
论文发表日期：2023-11-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1328-1334 )
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