Smac多肽对食管鳞状细胞癌耐药性调节机制的研究
杨勇伟
艾力江·多力坤
金澄宇
新疆维吾尔自治区人民医院胸外科(新疆乌鲁木齐 830000)
摘要：目的 探究Smac多肽(Smac-N7)对食管癌鳞状细胞系Eca-109和紫杉醇(PTX)耐药株(Eca-109/PTX)耐药性的影响和作用机制.方法 采用小剂量间歇诱导法建立Eca-109/PTX细胞株,CCK-8法检测PTX对Eca-109和Eca-109/PTX的半数抑制浓度(IC50).使用PTX和Smac-N7分别或联合处理Eca-109 或 Eca-109/PTX 细胞,并将细胞分为:Eca-109 组、Eca-109+PTX 组、Eca-109+Smac-N7 组、Eca-109+PTX+Smac-N7 组;Eca-109/PTX 组、Eca-109/PTX+PTX 组、Eca-109/PTX+Smac-N7 组、Eca-109/PTX+PTX+Smac-N7组.采用流式细胞术、试剂盒和 Western blot法分别检测各组Eca-109和Eca-109/PTX细胞的凋亡率和细胞中caspase-3活性与Bcl-2、Bax蛋白的表达水平.结果 CCK-8法检测结果显示,随浓度的增加,PTX对Eca-109与Eca-109/PTX的生长抑制率均明显增加(P＜0.05),且PTX对 Eca-109 的 IC50[(0.08±0.01)μg/mL]显著低于其对 Eca-109/PTX 的 IC50[(2.47±0.11 μg/mL)](P＜0.01).与Eca-109 组或 Eca-109/PTX 组相比,Eca-109+PTX 组、Eca-109+PTX+Smac-N7 组和 Eca-109/PTX+Smac-N7 组、Eca-109/PTX+PTX+Smac-N7 组细胞中 Bcl-2 蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),但细胞凋亡率、细胞中caspase-3活性和Bax蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).与Eca-109+PTX组或 Eca-109/PTX+PTX 组相比,Eca-109+PTX+Smac-N7 组和 Eca-109/PTX+PTX+Smac-N7 组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P＜0.05),而细胞凋亡率、细胞中caspase-3活性和Bax蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).结论 Smac-N7可在体外通过促进细胞凋亡来改善Eca-109细胞及其耐药株对PTX的敏感度.
关键词：食管鳞状细胞癌Smac多肽耐药性
分类号：R735.1(消化系肿瘤)R329.2(人体形态学)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2020D01C119)
论文发表日期：2024-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 425-432 )
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