基于全外显子组测序探寻孕妇静脉血栓栓塞症的发病机制
刘博1
王运菊1
高霞1
刘孟彬2
尚丽1
1.十堰市人民医院产科(湖北十堰 442000)2.武汉亚心总医院妇科(湖北武汉 430056)
摘要：目的 探讨全外显子组测序(WES)探寻孕妇静脉血栓栓塞症(VTE)致病基因的意义.方法 2019年1月至2022年 1月,招募在十堰市人民医院进行第一次产前检查(在16～24孕周内)的孕妇,并随访至分娩后42 d.共有12名患有VTE的孕妇(VTE组)和12名对照(对照组)纳入研究.采集血样,并通过全外显子组测序进行测序.在已知血栓形成倾向基因中发现的破坏性变异以及可能与妊娠期VTE相关的罕见破坏性变异.结果 WES在VTE组中总共检测到360 827处改变.在使用"识别罕见致病变异"标准进行过滤后,候选变异列表减少到8 452个,其中6 756个VUS变异、14个可能的致病变异.样本包含29种已知的血栓形成倾向变体,包括8个错义、3个终止密码子获、2个接合部位缺失、1个蛋白质改变插入和(或)缺失、5个移码突变、7个同义突变和3个内含子突变.突变频率最高的前5个基因是凝血因子V(F5,12.24％),其次是凝血因子 2(F2,10.20％)、PROS1(10.20％)、PROC(8.16％)和 SERPINA10(6.12％).通过外显子组关联研究显示3个外显子变异达到了暗示意义,分别为TAS2R43(rs200893955,P=3.68 × 10-5)、NRCAM(rs1269621,P=5.04 ×10-5,FDR=0.047 8)和 ZFP41(rs6558339,P=8.85 × 10-5).结论 妊娠期 VTE 可能主要与包括F5、F2在内的已知致病变异以及14个可能的罕见致病变异的存在相关.
关键词：全外显子组测序孕妇静脉血栓栓塞症致病基因
分类号：R714.2(产科学)R445(诊断学)
资助基金：湖北省卫生健康科研基金(20210226)
论文发表日期：2024-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 641-646 )
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