鞘氨醇激酶-1在肺腺癌中的表达及其对A549细胞系上皮间质转化的影响
严东星1
袁晓梅1
王金会2
1.新乡医学院第一附属医院 呼吸与危重症医学科一病区(河南 新乡 453000)2.新乡医学院第一附属医院 中西医结合科一病区(河南 新乡 453000)
摘要：目的 探讨鞘氨醇激酶-1(SPHK1)在肺腺癌中的表达及其对A549 细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化的影响.方法 UALCAN数据库中下载肺腺癌的转录组学数据,其中主要包括515 例肺腺癌组织和59 例正常肺组织.分析肺腺癌中 SPHK1 的表达水平及其与患者生存率的关系.利用 Western blot 和qPCR法检测肺腺癌细胞(H322 和A549)及正常肺脏上皮细胞BEAS-2B中SPHK1 蛋白及mRNA表达水平的差异.肺腺癌A549 细胞根据SPHK1 是否敲低,分为si-SPHK1 组和si-NC对照组,未作任何处理的细胞为空白对照组.通过CCK-8、划痕实验及Transwell实验分析A549 细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化.上皮间质转化标志物蛋白[钙黏蛋白E(E-cadherin)、钙黏蛋白N(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)]及mRNA水平采用Western blot和qPCR法检测.结果 肺腺癌和正常组织中SPHK1 mRNA表达水平分别为 8.467
(4.626,15.719)和5.998(3.948,7.926),与正常组织相比,SPHK1 mRNA表达水平在肺腺癌组织中显著升高(P<0.001).肺腺癌SPHK1 mRNA高表达和低表达患者中位生存时间分别为69 个月和108 个月,与肺腺癌SPHK1 mRNA低表达组相比,肺腺癌SPHK1 mRNA高表达组生存率显著降低(HR=1.5,P<0.001).与BE-AS-2B细胞相比,肺腺癌H322 和A549 细胞中SPHK1 蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.05).SPHK1敲低后能显著抑制肺腺癌A549 细胞增殖、迁移和侵袭能力.与空白对照组和si-NC组相比,si-SPHK1 组中E-cadherin蛋白及mRNA水平显著升高,而N-cadherin和vimentin蛋白及mRNA表达水平显著降低.结论 SPHK1 在肺腺癌中显著高表达,SPHK1 可能通过上皮间质转化(EMT)过程促进肺腺癌的增殖、迁移和侵袭.SPHK1 可能作为治疗肺腺癌的一个潜在靶点.
关键词：肺腺癌鞘氨醇激酶-1预后上皮间质转化
分类号：R73-37(肿瘤学实验研究)R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：河南省中医药传承与创新人才工程(210999904)
论文发表日期：2025-03-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 392-398 )
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