雷公藤甲素抑制MSCs内PI3K/Akt-VCAM-1通路对急性B淋巴细胞白血病耐药的影响
姚韵倩
贾西
陈欣媛
李秋晓
史鹏程
南方医科大学南方医院血液科(广东 广州 510515)
摘要：目的 探讨低浓度雷公藤甲素(Triptolide,TPL)逆转骨髓间充质干细胞(MSCs)诱导急性B细胞淋巴细胞白血病(B-ALL)耐药的作用及其分子机制.方法 建立B-ALL细胞株Nalm6和ALL患者MSCs共培养模型,分别以TPL、阿糖胞苷(AraC)单药或者联合处理共培养模型.分离Nalm6和MSCs细胞,CCK-8法检测细胞增殖,用AnnexV-PI试剂盒检测细胞凋亡,Western blot检测MSCs细胞PI3K/Akt信号通路蛋白表达,流式细胞术检测MSCs细胞膜表面VCAM-1表达.结果 AraC作用MSCs共培养的Nalm6细胞48 h的IC50显著高于Nalm6细胞(P＜0.001),作用MSCs共培养的Nalm6细胞72 h的凋亡率显著低于Nalm6细胞(P＜0.001).IC20浓度TPL(2 nmol/L)联合AraC作用MSC共培养Nalm6细胞48 h的IC50显著低于AraC单药(P＜0.001).低浓度TPL(2 nmol/L)联合低浓度AraC(0.2 μmol/L)作用MSCs共培养的Nalm6细胞48 h的凋亡率显著高于AraC单药和TPL单药(P＜0.001).Western blot显示,TPL与AraC两药联合组MSCs细胞PI3K/Akt通路蛋白PI3Kp110δ、p-AKT、p-GSK-3β较单药组和对照组显著下调.两药联合组MSCs的VCAM-1表达水平显著低于TPL组,AraC组和对照组.结论 低浓度TPL可能通过抑制MSCs内PI3K/Akt-VCAM-1信号通路,增强AraC对B-ALL的杀伤.
关键词：雷公藤甲素阿糖胞苷间充质干细胞PI3K/Akt急性B淋巴细胞白血病逆转耐药
分类号：R733.71(造血器及淋巴系肿瘤)R730.53(一般性问题)
资助基金：广东省自然科学基金面上项目(2020A1515010406)
论文发表日期：2025-04-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 513-518 )
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