温肾通络方对糖尿病肾病继发骨质疏松大鼠的作用机制
徐英凯1
蒋剑锋1
王磊2
1.南京中医药大学附属海安市中医院骨伤科(江苏海安 226600)2.南京中医药大学附属医院骨伤科(江苏南京 210029)
摘要：目的 探讨温肾通络法对糖尿病肾病相关骨质疏松(nephropathy-related osteoporosis,DNOP)大鼠的作用及潜在机制.方法 9周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠通过链脲佐菌素处理以诱导DNOP大鼠模型.实验分组为:对照组(n=10)、DNOP组(n=10)、温肾通络方低剂量组(n=10)、温肾通络方中剂量组(n=10)、温肾通络方高剂量组(n=10)和阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)组(阳性对照组,n=10).酶联免疫吸附试验试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-6,IL-8)、白细胞介素-1β(interleukin-6,IL-1 β)、碱性磷酸酶(Alka-line phosphatase,ALP)和酒石酸盐抗性酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)的水平.蛋白质免疫印迹分析测定Wnt/YAP/TAZ通路相关蛋白、上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物以及成骨细胞分化相关蛋白的表达.结果 在对一般特征的影响中,与DNOP组大鼠相比,中剂量温肾通络方组大鼠的体重显著增加(P＜0.05),空腹血糖(P＜0.01),血清肌酐(P＜0.05)和尿素氮(BUN)水平(P＜0.05)降低,尿肌酐水平(P＜0.01)升高;高剂量温肾通络方组大鼠的体重显著增加(P＜0.01),空腹血糖(P＜0.01),血清肌酐(P＜0.05)、BUN水平(P＜0.01)、尿量(P＜0.01)、尿白蛋白(ALB)水平(P＜0.05)、肾脏重量(P＜0.01)和肾脏指数水平降低(P＜0.01);ALN治疗组的肾脏重量和肾脏指数水平降低(P＜0.01).在对EMT相关标志物的影响中,与DNOP组大鼠相比,中剂量、高剂量温肾通络方组和ALN治疗组α-SMA和Vimentin的表达降低,E-cadherin的表达升高.在炎症水平中,高剂量和中剂量温肾通络方组的TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β水平显著降低(P＜0.05).在对骨代谢的影响中,与DNOP组相比,高剂量温肾通络方组和ALN组的尿钙和磷减少(P＜0.05).在对骨密度(BMD)和显微结构、对股骨生物力学特性以及对骨骼Wnt/YAP/TAZ信号通路和分化的影响中,与DNOP组相比,温肾通络方和ALN组的BMD和骨体积(BV)显著增加(P＜0.05),损失弹性模量、极限载荷和抗弯强度均显著降低(P＜0.05)、成骨细胞分化相关蛋白BMP-4、BMP-7、Runx2、OCN和Col1a1的表达显著增加(P＜0.01).结论 该研究表明,温肾通络方对DNOP具有治疗作用,可能是通过下调Wnt/YAP/TAZ通路所实现的.
关键词：Wnt/YAP/TAZ信号通路温肾通络法糖尿病肾病骨质疏松
分类号：R274.3(中医骨伤科学)R-332(实验医学、医学实验)
资助基金：江苏省科技厅项目(BE2022801)南通市市级科技计划(指导性)项目(JCZ19078)
论文发表日期：2025-05-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 672-680 )
英文信息