基于NF-κB-NLRP3通路探讨补肾开窍方对注意缺陷多动障碍大鼠神经炎症的干预机制
章嘉琦1
孙茹欣1
杨宇婷2
朱康琳2
王静2
倪新强2
黄敏1
1.中山大学附属第七医院神经内科(广东 深圳 518107)2.广州中医药大学第四临床医学院(广东 深圳 518033)
摘要：目的 探讨补肾开窍方对自发性高血压大鼠[SHR,一种注意缺陷多动障碍(ADHD)模型]注意力缺陷和工作记忆障碍的改善作用,并揭示其通过调控氧糖剥夺/再复氧(OGD/R)条件下小胶质细胞的活化状态,以及抑制NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路发挥神经保护作用的机制.方法 将50只SHR大鼠随机分为模型组(SHR)、补肾开窍方低、中、高剂量组(LOW、MID、HIGH)及哌醋甲酯(MPH)组,每组10只,Wistar Kyoto(WKY)大鼠作为对照,灌胃4周后采用Y迷宫行为测试及免疫荧光检测.同时体外采用OGD/R模型,将原代小胶质细胞分成对照组、OGD/R模型组、补肾开窍方含药血清干预组(LOW、MID、HIGH)及MPH组,通过CCK8法、Western blot技术、TMRE荧光探针、免疫荧光观察原代小胶质细胞及神经元相关指标.结果 与 SHR 组相比,LOW、MID、HIGH 组自发轮替率升高(0.484 0 vs.0.628 0、0.484 0 vs.0.660 0、0.484 0 vs.0.662 0,均 P＜0.001).前额叶 i-NOS 水平(1.801 vs.1.358、1.303、1.175,均 P＜0.001)及炎症因子 IL-1β(pg/mL)(44.72±3.190 vs.31.65±1.348、20.85±0.934、16.21±0.723,均P＜0.001)和 IL-6 水平(pg/mL)降低(13.180±0.655 vs.7.527±0.095、5.457±0.170、3.757±0.076,P＜0.001).含药血清及MPH干预后小胶质细胞中p-NF-κB-p65、p-IκBα、NLRP3表达量可减少(NLRP3:1.360±0.148 vs.0.798±0.068、0.654±0.052、1.097±0.077,均 P＜0.05;p-NF-κB-p65:1.301±0.087 vs.0.557±0.064、0.775±0.051、0.943±0.093,P＜0.001;p-IκBα:1.097±0.117 vs.0.722±0.051、0.725±0.049、0.760±0.031,均P＜0.001),线粒体膜电位升高(36.48±2.50 vs.74.26±2.14、79.46±2.01、101.5±0.61,均P＜0.001).药物干预组条件培养基于预后的神经元TUNEL+/DAPI+细胞比例降低(56.75±1.15 vs.47.52±0.08、45.73±1.97、43.63±0.45,均P＜0.001),且突触生长良好.结论 补肾开窍方可以通过调控小胶质细胞NF-κB/NLRP3通路发挥其抗炎与神经保护作用,从而改善ADHD样行为缺陷.
关键词：注意缺陷多动障碍NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路原代小胶质细胞氧糖剥夺/再复氧补肾开窍方
分类号：R748(神经病学与精神病学)R277(中医其他学科)
资助基金：国家自然科学基金(82074492)国家自然科学基金(82374517)深圳市科技创新委员会项目(JCYJ20230807094808017)
论文发表日期：2025-06-15
在线出版日期：2025-08-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 801-809 )
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